海外医薬品情報2015

AstraZeneca provides update on tralokinumab Phase III programme in severe, uncontrolled asthma 1 November 2017 AstraZeneca ,  IL-13 ,  Severe asthma ,  Setback アストラゼネカが重症・難治性の喘息を適応症として開発してきた抗IL-13抗体トラロキヌマブの2本目の第3相試験も失敗に終わった。

The New England Journal of Medicine Publishes First Phase 3 Study Results of SPINRAZA® for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy November 1, 2017 Biogen,  Spinal Muscular Atrophy ,  RNAi RNAi治療薬スピンラザのP3試験結果をNEJM誌が掲載。FDAは中間解析に基づいて2016年12月に承認している。

US FDA approves AstraZeneca’s Calquence (acalabrutinib) for adult patients with previously-treated mantle cell lymphoma 31 October 2017 AstraZeneca ,  BTK inhibitor ,  Lymphoma アストラゼネカのアカラブルチニブ（販売名カルクエンス）を「前治療歴のあるマントル細胞リンパ腫」の治療薬としてFDAが承認。2013年に承認されたイブルチニブ（IMBRUVICA、アッヴィ）についで2番目のBTK阻害薬となる。

Novartis submits application to FDA for KymriahTM (tisagenlecleucel) in adult patients with r/r DLBCL, seeking second indication for first-ever FDA approved CAR-T therapy October 31, 2017 Novartis ,  CAR-T therapy ,  Lymphoma CAR-T細胞療法カイムリアの再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の効能追加についてノバルティスがFDAに承認申請（sBLA）を提出した。

FDA の内分泌・代謝薬諮問委員会(EDMAC)が開催され、ノボ・ノルディスク社の週1 回投与のGLP-1 受容体作動薬semaglutide の承認申請（NDA）に対して16：0(棄権；1)で承認勧告を決定した。FDA のEDMAC への諮問事項は、 ノボ・ノルディスク社が提出した申請データが、成人の2 型糖尿病患者の治療に対してsemaglutide の有効性および安全性のエビデンスを適切に示しているか否かを審議することであった。承認勧告の根拠とされた第3a 相SUSTAIN試験は、心血管系アウトカム試験を含む8 本の臨床試験で8,000 人の患者を登録した。 LINK➡ 糖尿病

　Gilead Sciences に買収されたKite が申請していた抗CD19 キメラ抗原受容体(CAR)T 細胞療法(CAR T 療法)YESCARTA (axicabtagene ciloleucel)について、「2 回あるいはそれ以上の治療歴を有する」再発・難治性(r/r)大細胞型B 細胞リンパ腫の成人患者を対象にFDA が承認した。CAR T 細胞療法としてはノバルティスのカイムリアに続いて2 番目の承認となる。リンパ腫(NHL)に対する治療法としては最初の承認である。カイムリアは白血病（急性リンパ性白血病、ALL）を対象に承認されている。 　承認の根拠とされたZUMA-1主要臨床試験では白血球除去輸血を受けた111 人中、101 人がYESCARTA で治療された。患者の年齢の中央値は58 歳(23～76 歳)、男性が67%、89%が白人で、多くの患者(76%)がびまん性大細胞型B 細胞リンパ腫(DLBCL)であり、2 次あるいは3 次療法においても難治性を示し、自家幹細胞移植1 年以内に21%が再発していた。 　111 人の患者中1 人では製造に失敗し、基本的に病勢進行が速いか、白血球除去輸血後の重篤な副作用により9 人が治療を受けなかった。白血球採取からCAR T 製品配送までの製造期間の中央値は17 日(14～51 日)、白血球採取からインフュージョンまでの期間の中央値は24 日(16～73 日)、投与量の中央値は2×106 viable cells/kg (1.1～2.2×106 viable cells/kg)であった。奏効率72%、完全奏効51%を達成した。 LINK➔ 腫瘍免疫療法

Merck Provides Update on European Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Pemetrexed and Carboplatin for First-Line Treatment of Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) October 27, 2017 Merck ,  Lung cancer ,  PD-1 inhibitor ,  Setback 欧州において PD-1阻害剤 キートルーダを 肺がん の一次療法とする効能追加申請をメルクが取り下げた。

ViiV Healthcare announces positive phase 3 results from the BRIGHTE study of fostemsavir in heavily treatment-experienced patients with HIV 27 October 2017 Glaxo SmithKline ,  HIV ,  New mechanism 新規メカニズムの「接着阻害剤」フォステムサビルが難治性 HIV 患者を対象としたP3試験で好結果を示した。GSKのHIV領域を専門とする子会社ViiVが開発中。

Risankizumab Meets All Co-Primary and Ranked Secondary Endpoints, Achieving Significantly Greater Efficacy Versus Standard Biologic Therapies in Three Pivotal Phase 3 Psoriasis Studies Oct. 26, 2017 AbbVie ,  IL-23 ,  Plaque psoriasis ,  Boehringer Ingelheim 抗IL-23抗体リサンキズマブが尋常性乾癬を対象とした3本のP3試験を完了、主要評価項目をすべて達成した。アッヴィとベーリンガーインゲルハイムが共同開発。

Novartis combination adjuvant therapy Tafinlar® + Mekinist® receives FDA Breakthrough Therapy Designation for stage III BRAF V600 mutation-positive melanoma patients October 23, 2017 Novartis ,  Melanoma ,  MEK inhibitor ,  Combination BRAF V600変異陽性のステージIII 悪性黒色腫 に対するタフィンラーと メキニスト の併用による補助療法をFDAが画期的治療法（BTD）に指定した。

Sanofi and Regeneron Announce FDA Approval of Kevzara® (sarilumab) for the Treatment of Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis in Adult Patients May 22, 2017    Sanofi ,  Rheumatoid arthritis ,  IL-6 receptor antibody サノフィの抗IL-6受容体抗体サリルマブ（販売名：Kevzara ケブザラ）をFDAが承認。適応症は中等度から重度の関節リウマチ、抗IL-6受容体抗体として先行する中外製薬のアクテムラにとって初めての競合品となる。

Shingrix approved in the US for prevention of shingles in adults aged 50 and over 20 October 2017 GSK ,  Herpes ,  Vaccine GSKが開発した 帯状疱疹ワクチン を50歳以上の成人向けにFDAが承認。3万8000例を登録した臨床試験で効果と安全性を証明した。

CETP阻害薬アナセトラピブについてメルク（MSD）は承認申請を行わないことを決定しました。これにてCETP阻害薬はついに全滅です。 　振り返れば、先陣をきったファイザーのトルセトラピブは早期に撤退、二番手としてがんばっていたロシュのダルセトラピブ（JTから導入）は2012年に開発中止となりました。HDL-Cを上昇させる効果は確認されたものの、エンドポイントとした心血管系事故リスクの減少は証明できませんでした。さらに、動脈硬化症をターゲットとしたリリーのエバセトラピブも2015年に中止しています。 　メルクはその後も3万人の患者を４年間にわたって観察した大規模アウトカム試験REVEALを実施してきました。実薬群の心臓血管系イベントの発生率（11％）はプラセボ群（12％）よりも10％低下した（P=0.004）という一見ポジティブなデータを本年6月に発表しています。しかし、10%の改善率では商業的な成功には結びつかないと判断されたようです。REVEAL試験だけでも2000億円、これまでに費やした開発費は3000億円を超えていると思われますが残念な結果となりました。 （参考） 米国メルク会社発表 Merck Provides Update on Anacetrapib Development Program October 11, 2017 ファーマセットLibrary➔  Merck (MSD) ,  CETP

US FDA accepts regulatory submission for Lynparza in metastatic breast cancer and grants Priority Review 18 October 2017 AstraZeneca ,  PARP inhibitor ,  Breast cancer ,  Merck (MSD) PARP阻害剤 リンパルザ（一般名オラパリブ）を転移性 乳がん 治療薬とする追加効能申請（sNDA）をFDAが優先審査とした。

Kite’s Yescarta™ (Axicabtagene Ciloleucel) Becomes First CAR T Therapy Approved by the FDA for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy Oct. 18, 2017 Gilead ,  CAR-T cell therapy ,  DLBCL (Lymphoma) CAR-T細胞療法 「イエスカルタ」（KTE-C19）をFDAが承認。対象とする難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は 非ホジキンリンパ腫 のほとんどを占める。

Semaglutide receives positive 16-0 vote in favour of approval from FDA Advisory Committee 18 October 2017 Novo ,  GLP-1 ノボ ノルディスク が開発した1週間に１回投与の GLP-1アナログ製剤 セマグルタイドに対してFDA諮問委員会は満場一致（16：０）で承認を勧告。2型糖尿病患者8000例で心血管系イベントを26%減少したP3臨床SUSTAIN試験が根拠となった。

FDA accepts supplemental Biologics License Application for Imfinzi in locally advanced unresectable non-small cell lung cancer 17 October 2017 AstraZeneca AstraZeneca ,  PD-1 inhibitor ,  Lung cancer 抗PD-L1抗体 イムフィンジの 肺がん 効能追加申請（sBLA）をFDAが受理した。アストラゼネカがアジアを中心に700症例を登録したPACIFIC試験に基づき、対象は白金製剤治療後に病勢が安定した、局所進行性（ステージIII）・切除不能の非小細胞肺癌（NSCLC)。

Teva Announces Submission of Biologics License Application for Fremanezumab to the U.S. FDA Oct. 17, 2017 Teva ,  Migraine 抗CGRP抗体の 片頭痛予防薬 フレマネズマブの承認申請（BLA）をFDAに提出。テバが開発、日本では大塚製薬に導出している。

Pfizer Presents Full Results from Phase 2 Study of Next-Generation Investigational ALK-Inhibitor Lorlatinib in ALK-Positive and ROS1-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer October 16, 2017  Pfizer ,  ALK inhibitor ,  Lung cancer ザーコリが伸び悩んでいるファイザーは次世代のALK/ROS1阻害薬ロルラチニブを開発。進行性の非小細胞肺癌（NSCLC）に対するP2試験の全結果を発表した。

Sanofi and Regeneron Announce Positive Phase 2 Study Results for Dupilumab in Patients With Active Moderate-to-Severe Eosinophilic Esophagitis October 16, 2017 Sanofi ,  IL-13 ,  Digestive organ サノフィのIL-13阻害薬デュピゼント（一般名：デュピルマブ）が中等度から重度の好酸球性食道炎に対するP2試験で好結果を得た。

FDA Grants Priority Review for Potential New Indication for Lilly's Verzenio™ (abemaciclib) as Initial Treatment of Advanced Breast Cancer Oct. 12, 2017 Lilly ,  CD4/6 ,  Breast cancer CDK4/6阻害剤 Verzenio（アベマシクリブ）を進行性乳がんに対する一次療法とする追加申請をFDAが優先審査に指定した。

U.S. FDA Approves LYRICA® CR (pregabalin) Extended-Release Tablets CV October 12, 2017 Pfizer ,  Pain ,  Dosage/Formula 神経因性疼痛治療薬リリカ（プレガバリン）を1日1回投与とする追加製剤をFDAが承認。

Merck Provides Update on Anacetrapib Development Program October 11, 2017 Merck (MSD) ,  CETP メルク（MSD）はCETP阻害薬アナセトラピブについて承認申請を行わないことを決定した。 KENILWORTH, N.J.--( BUSINESS WIRE )--Merck (NYSE: MRK), known as MSD outside the U.S. and Canada, today announced that the company will not submit applications for regulatory approval for anacetrapib, Merck’s investigational cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor. The decision follows a thorough review of the clinical profile of anacetrapib, including discussions with external experts. “We are deeply grateful to the researchers and patients who participated in the anacetrapib clinical development program, and in particular the REVEAL outcomes study. Unfortunately, after comprehensive evaluation, we have concluded that the clinical profile for anacetrapib does not support regulatory filings,” said Roger M. Perlmutter, M.D., Ph.D., president, Merck Research Laboratories. “During the past half-century, Merck has made numerous, importan...

Benralizumab receives positive EU CHMP opinion for severe, uncontrolled eosinophilic asthma 10 November 2017 AstraZeneca ,  Asthma ,  IL-5 ,  Kyowa Kirin 抗IL-5受容体抗体 ベンラリズマブを 好酸球性喘息 に対する治療薬として欧州委員会CHMPが承認を勧告した。アストラゼネカが協和発酵キリンから導入して開発中。 

　アムジェンのIMLYGIC(一般名：talimogene laherparepvec)とBMSの抗CTLA-4抗体ヤーボイ(一般名：イピリムマブ) の併用による第2 相'264 試験の良好な結果がJ Clin Oncol誌 に掲載された。IMLYGICは、悪性黒色腫の病変組織に直接注入するワクチンである。腫瘍細胞内でのみ複製するよう遺伝子操作を施したherpes simplexウイルス1型の遺伝子に免疫系を刺激し殺癌細胞活性を高めるヒトGM-CSF遺伝子を組み入れている。腫瘍細胞を溶解し腫瘍抗原およびGM-CSFを全身に放出し抗腫瘍活性を高める。 　'264試験では、1回以上の治療歴のないBRAF野生型、2 回以上の治療歴のないBRAF変異陽性切除不能ステージIIIB～IVの悪性黒色腫の患者を対象とし、イピリムマブ投与群とイピリムマブとIMLYGICの併用群に1：1 に無作為に割付けた。イピリムマブ投与群と比較してイピリムマブとIMLYGICの併用群では、奏効率(ORR)が2 倍以上に改善した [39% vs. 18%、オッズ比(HR)= 2.9, 95%CI：1.5-5.5, p = 0.002]。 Link  »  腫瘍溶解ウイルス 、 皮膚がん 、 抗がん剤併用治療