海外医薬品情報2015

04/13 AZN , MEK inhibitor , NF1 Koselugo (selumetinib) approved in US for paediatric patients with neurofibromatosis type 1 plexiform neurofibromas セルメチニブ（製品名：Koselugo）を神経線維腫症1型（NF1）の小児患者の治療薬としてFDAが承認した。セルメチニブはアストラゼネカが開発中のMEK阻害剤で、非小細胞肺がんを対象としてフェーズ３段階にある。

アストラゼネカ とメルクが開発中のkinase阻害剤KOSELUGO (一般名：セルメチニブ)について、FDA が、症候性で手術不能な蔓状神経線維腫(PN)を有する2歳以上の神経線維腫症1型(NF1)の小児患者の初の治療法として承認した。KOSELUGOは、細胞外シグナル関連kinase(ERK)経路の上流レギュレーターであるMEK1/2の阻害剤である。MEK とERK はどちらも、多様な種類の癌で活性化されるRAS 制御のRAF-MEK-ERK経路の重要な構成因子でもある。 本品は、NF1 PN 小児患者の治療に関して、2019 年4 月にFDA からBreakthrough Therapyの指定を受けた。2019 年12 月に希少小児病藥に指定、2018 年2 月には希少病藥に指定、2018年8 月にEU でも希少病薬の指定を受け、2018 年12 月にはSwissmedic からも希少病薬の指定を受けている。

Nov 14 , 2019 AZN , MSD , MEK inhibitor US FDA accepts regulatory submission for selumetinib in neurofibromatosis type 1 and grants Priority Review - AstraZeneca and MSD’s selumetinib would become the first medicine indicated for the treatment of paediatric patients with NF1 plexiform neurofibromas if approved セルメチニブの蔓（つる）状神経線維腫 １型に対する承認申請をFDAが受理し、優先審査に指定したことをアストラゼネカとメルク（MSD）が発表。承認されればNF1 蔓状神経線維腫の小児に対する初めての治療薬となる。

Pfizer Presents Interim Analysis Results from Phase 3 BEACON CRC Trial of BRAFTOVI® (Encorafenib), MEKTOVI® (Binimetinib) and Cetuximab for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer MEK阻害薬MEKTOVIはファイザーが今年（2019年）5月に1兆3000億円を投じて買収したArray Biopharma社が開発し、BRAF阻害薬BRAFTOVIとの併用により、切除不能・転移性の悪性黒色腫を適応症として昨年（2018年）６月にFDA承認を取得した。2016年にMEKTOVI単独のNDA（新薬承認申請）を提出していたが2017年に取り下げた。 今回は、EGFR陽性大腸がんに承認されているセツキシマブ（製品名アービタックス）とMEKTOVI、BRAFTOVIの３剤併用でBRAF変異陽性の大腸がんを対象とした。全生存期間9.0か月（対照群5.4か月）、奏効率（ORR）26％（対照群２％）といった中間解析の好結果が New England Journal of Medicine 誌9月30日号 に掲載された。転移性大腸がんの15％にBRAF変異が見られると推定されている。 Sep 30, 2019 ,  Pfizer ,  BRAF/MEK inhibitor ,  Colorectal cancer (CRC)

Merck Receives Fast-Track Designation for Tepotinib in Non-Small Cell Lung Cancer in Japan 27 MAR 2018 »  Merck KGaA ,  Japan ,  c-MET inhibitor 独メルクの c-MET阻害剤 テポチニブが 非小細胞肺がん に対して日本における「 先駆け審査指定制度 」の対象品目に指定された。

アストラゼネカとメルクが共同開発中の MEK 1/2阻害薬 セルメチニブは神経線維腫症 I 型（NF1）治療薬としてFDAの希少疾病用薬品指定(ODD)を取得した。NF1は、皮膚、神経系および骨に発現する病変を含む非常に多様な症状を呈する。新生児3,000 人中1 人に発症する遺伝子疾患であり、学習障害、視覚障害、疼痛、脊柱変形、捻転および湾曲、高血圧およびてんかん等の二次性合併症を引き起こす可能性がある。 セルメチニブは、MEK 酵素を阻害することで、腫瘍の増殖を抑制できる可能性がある。また、2016 年にはステージIII/IV の分化型甲状腺がん の術後治療としてFDAの希少疾病用薬品指定(ODD)を取得している。

Selumetinib granted Orphan Drug Designation by the US FDA for neurofibromatosis type 1 15 February 2018 »  AstraZeneca ,  Merck ,  MEK inhibitor ,  Orphan drug designation アストラゼネカとメルクが共同開発中の MEK阻害薬 セルメチニブをFDAが神経線維腫症に対する希少病治療薬に指定した。

Novartis combination adjuvant therapy Tafinlar® + Mekinist® receives FDA Breakthrough Therapy Designation for stage III BRAF V600 mutation-positive melanoma patients October 23, 2017 Novartis ,  Melanoma ,  MEK inhibitor ,  Combination BRAF V600変異陽性のステージIII 悪性黒色腫 に対するタフィンラーと メキニスト の併用による補助療法をFDAが画期的治療法（BTD）に指定した。

GSKのMekinist　は日本たばこが創製し、世界初のMEK阻害剤として昨年５月にFDA承認を取得した。適応症は切除不能または転移性の「BRAF変異陽性」悪性黒色腫だがBRAF 阻害剤を経験した患者は適応除外とされた。GSKはMekinistと同時に自社開発のBRAF阻害剤Tafinlarの承認を取得していたが、ようやく併用可能となった。世界初のBRAF阻害剤として2011年に承認されたZelboraf（ロシュ／第一三共）の他剤との併用は未承認。ロシュはMEK阻害剤Cobimetinibを導入し、Zelborafとの併用試験を実施中（P3）。 悪性黒色腫は死亡率が高く、治療薬の開発が困難なアンメット・メディカル・ニーズの代表格、FDAの後押しもあり、抗がん薬開発の入り口となっている。アストラゼネカのMEK阻害剤selumetinibはさらに「KRAS変異陽性」非小細胞肺がん（NSCLC）治療薬としてP3段階にある。GSKは悪性黒色腫ですでに承認されたBRAF阻害剤Tafinlarを非小細胞肺がん（NSCLC）治療薬としてFDAのブレークスルー（BT）指定を受けた[1/9]。

悪性黒色腫治療薬のFDA承認が加速されている。FDAは前述の抗CTLA-4抗体YervoyとBRAF阻害剤Zelborafを2011年に承認、今年4月にはP1段階にある米メルクの抗PD-1抗体lambrolizumabをブレークスルー指定した。 FDAのオンコロジー部門長Pazdur博士はASCO会場で、「ブレークスルー指定」に対する強いコミットメントを表明した。月に1回は開発企業との連絡会議を開き、審査状況のフィードバックやアドバイスをして開発を支援する計画だ。 グラクソ・スミスクライン（GSK）のBRAF阻害剤TafinlarとMEK阻害剤MekinistのFDA承認は予定通りの申請から10カ月、順調だった。世界初のMEK阻害剤はJTと京都府立医大の共同研究から見出され、GSKに導出されている。

悪性黒色種（メラノーマ）治療薬　の開発が加速されてきた。グラクソはBRAF 阻害剤dabrafenibとMEK 阻害剤trametinib 、両剤を申請。BRAF阻害剤として先行するXELBORAF（ロシュ／第一三共）は承認時（米国11年8月、欧州12年2月）から耐性化が問題とされ、BMS社の抗体医薬YERVOY併用の共同研究を実施中。グラクソはBRAF 阻害剤とMEK阻害剤の併用による耐性克服を示唆してきたが、それぞれ単独療法を申請した。価格戦略への配慮であろうか。