海外医薬品情報2015

03/23 AbbVie , BCL-2 inhibitor , AML AbbVie Announces Positive Topline Results from Phase 3 Trial of VENCLEXTA® (venetoclax) in Combination with Azacitidine in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) アッヴィは急性骨髄性白血病患者を対象にBCL-2阻害薬ベネクレクスタ（一般名：ベネトクラックス）とDNAメチル基転移酵素阻害薬アザシチジン（製品名：ビダーザ）を併用したフェーズ３試験の良好なトップライン成績を発表した。独立モニター委員会の勧告および事前に規定した中間解析における基準（全生存期間）が達成されたことから、臨床成績を早期段階でFDAに提出する予定である。

EC が、前治療歴の無い成人の慢性リンパ性白血病(CLL)患者の治療法として、アッヴィのVENCLYXTO (一般名：べネトクラクス)＋obinutuzumab の併用療法を承認した。本承認は、EU 全27 加盟国、およびアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー及び英国で有効である。EC 承認は3 月9 日で、英国 の承認はEU 離脱に関わる1 年間の移行期間の処置である。 承認の根拠としたCLL14 試験では、 German CLL Study Group との共同作業の下、併存疾患があり(累積疾患評価尺度のスコアが6 超またはクレアチニンクリアランス 70 mL/min 未満)、未治療のCLL 患者を対象に、べネトクラクス＋obinutuzumab 併用レジメン(n＝216)の有効性および安全性をobinutuzumab＋クロラムブシル 併用レジメン(n＝216)との比較により評価をした。主要評価項目は、試験担当医師の評価に基づくPFS、重要な副次評価項目は、末梢血中および骨髄中の微小残存病変陰性、奏効率および完全奏効率であった。 参考 米国ではFDAが慢性リンパ性白血病（CLL）を適応症として2016年4月に初回承認し、2018年11月には化学療法不適応の急性骨髄性白血病（AML）新規患者に対する治療薬として加速承認している。

　FDAは、アッヴィとロシュが共同開発中の選択的BCL-2 阻害剤ベネトクラックスvenetoclax（製品名：VENCLEXTA）錠について、少なくとも1 回の治療歴のある17p遺伝子欠損の再発・難治性（r/r）慢性リンパ性白血病（CLL）に対する治療薬として加速承認した。BCL-2 （B-cell lymphoma-2）阻害剤としてはfirst-in-class の製品である。 　BCL-2 タンパク質は、細胞のアポトーシスをブロックし、CLLでは過剰発現されている。ベネトクラックスは、アッヴィとジェネンテック（ロシュ子会社）が共同開発した薬剤で、米国では両社が共同販売し、米国外はアッヴィが単独で販売する。 　ベネトクラックスの安全性と有効性は、17p 欠損の治療歴のあるCLL患者106 例を対象としたオープンラベル第2 相M13-982 試験で評価された。17p 欠損患者の特定は、FDA が承認したVysis CLL FISH Probe Kitにより行われた。主要評価項目の奏効率（ORR）は80%、最初の奏効が認められるまでの期間は治療開始から0.8 ヵ月（範囲；0.1～8.1 ヵ月）であった。 Link  業界動向 ➜ AbbVie 　 Roche 　新薬開発➜ 血液がん 　市場動向➜ 血液がん