海外医薬品情報2015

第一三共の米子会社プレキシコン（Plexxikon Inc.）が開発中の経口CSF-1R 阻害薬ペキシダルチニブpexidartinib（PLX3397）による、腱滑膜巨細胞腫（TGCT）の治療法をFDAがBreakthrough Therapy（BT）に指定した。日本企業のBT指定取得は小野薬品、旧三井製薬、武田薬品、中外製薬、エーザイに次ぎ6 社目、品目では7 番目となる。 TGCTは、関節や腱鞘に発症する破壊性腫瘍で、関節の破壊による非常な痛みから関節を動かし難くなり、しばしば外科手術が必要なとなる疾患である。100 万人当たり11 例に発症し、20 歳代から50 歳代の女性に多い。 ペキシダルチニブは、TGCTを引き起こす滑膜中の異常細胞の増殖を促進するコロニー刺激因子1 受容体（CSF-1R）を強力かつ選択的に阻害する新規経口低分子薬である。現在、症候性TGCT 患者を対象とする第3 相ENLIVEN 試験が126例の患者登録を目指して進行中である。今回の効能以外に、glioblastoma（膠芽細胞腫）、メラノーマ、卵巣癌、乳癌、およびMerck の抗PD-1 療法との併用で進行メラノーマや複数の固形癌での評価を予定または進行中である（➜ par news ）。 Link   企業分析　➜ 第一三共 　新薬開発　➜ 新規メカニズム

第一三共の米国子会社Plexxikonが開発中のCSF-1R阻害薬であるPLX3397とメルクの抗PD-1抗体ペンブロリズマブpembrolizumab（商品名：キートルーダKeytruda）との併用療法を評価する臨床試験を共同で実施する提携契約が発表された。進行メラノーマおよび複数の固形癌を対象とする第1/2相試験で、両剤の併用療法の安全性と忍容性を評価する。 PLX3397は、CSF-1R、Kit、およびFLT3などの変異陽性キナーゼを選択的に阻害する。CSF-1RとKitは、腫瘍とその微小環境（マクロファージ、破骨細胞、マスト細胞など）に関わる重要な要素を制御している。PLX3397は、メラノーマやその他の固形癌に加えて、腱滑膜巨細胞腫瘍（TGCT）、色素性絨毛結節性滑膜炎（PVNS）、腱鞘巨細胞腫（GCT-TS）、乳癌、膠芽細胞腫などに対する有効性が臨床試験で検討されている。 [参考１]　 メルクの抗PD-1抗体キートルーダの併用療法を検討する試験に関しては、すでにファイザー、アムジェン、イーライリリー、エーザイ、小野薬品、協和発酵キリンなどが契約を締結している。 [参考２] 第一三共は新規の悪性黒色腫治療薬としてBRAF阻害剤Zelboraf（ゼルボラフ）を創製し、Rocheとの共同開発に成功したPlexxikonを2011年に９億ドル（770億円）をかけて買収したが、減損損失約350億円を2014年度の売上原価に計上している。 [ リンク ]  経営分析 　➜ 第一三共 　➜ メルク  (MSD)