海外医薬品情報2015

05/28 Roche , COVID-19 , IL-6 Roche initiates phase III clinical trial of Actemra/RoActemra plus remdesivir in hospitalised patients with severe COVID-19 pneumonia Roche is also close to completing enrollment of a global randomised, double-blind, placebo-controlled phase III clinical trial of Actemra®/RoActemra® (tocilizumab) in hospitalised patients with severe COVID-19 pneumonia (COVACTA), with results expected this summer. RocheはCOVID-19肺炎の重症入院患者を対象としてアクテムラとレムデシビルの併用による第III相臨床試験を開始した。また、アクテムラ単独投与による無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験は患者登録を完了しつつあり、この夏に結果が予想される。

ロシュ のグループ企業Genentech は、同グループの中外製薬と大阪大学が共同開発したヒト化抗ヒトIL-6 受容体モノクローナル抗体ACTEMRA(US)/ROACTEMRA (EU)(一般名：トシリズマブ)(遺伝子組換え)について、米国生物医学先端研究開発局(BARDA)と共同で実施する無作為化、二重盲検、placebo 対照第3 相臨床試験の実施について、FDA の承認を取得した。同試験では、重症COVID-19 肺炎による成人入院患者におけるアクテムラ静注と標準的な医療措置の併用の安全性および有効性を評価する。主要評価項目および副次評価項目には、臨床状態、死亡率、人工呼吸器および集中治療室（ICU）等が含まれる。患者は無作為化後60 日間追跡され、有効性の初期の証拠を検証するために中間解析が実施される予定である。これは、この状況におけるアクテムラの最初のグローバルな臨床試験で、米国を含む全世界で約330 人の患者を目標として、4 月初旬に可及的早期に患者登録を開始する予定である。

03/19 Roche , COVID-19 , IL-6 inhibitor Roche initiates Phase III clinical trial of Actemra/RoActemra in hospitalised patients with severe COVID-19 pneumonia ロシュは重症COVID-19肺炎の入院患者にたいするアクテムラのフェーズ３試験を開始する。FDAのBARDA（Biomedical Advanced Research and Development Authority）部門と共同でプラセボ対照の二重盲検P3試験COVACTAを実施しする。４月中に開始し、米国を含む全世界で330症例を登録する。

12/02 Roche , IL-6 inhibitor , Ophthalmic disease , Multiple sclerosis Positive phase III results for Roche’s satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder published in the New England Journal of Medicine ロシュが 視神経脊髄炎スペクトラムの治療薬として 開発したサトラリズマブ（satralizumab）のフェーズ３試験結果が New England Journal of Medicine (NEJM) 誌に掲載された。 （参考） サトラリズマブは中外製薬が創製したヒト化抗IL-6レセプターリサイクリング抗体である。昨年（2019年）10月末に欧米での承認申請が受理されている。承認されるとトシリズマブ（2010年、製品名 アクテムラ、 中外製薬）、シルクマブ（2014年、製品名SYLVANT、ヤンセン）、サリルマブ（2017年、製品名ケブザラ、サノフィ）につづく４番目のIL-6阻害薬となる。IL-6阻害薬の2018年世界売上はアクテムラが2200億円、ケブザラが100億円、ヤンセンのSYLVANTは開示基準に達していない模様。

Oct 30 , 2019    Roche , IL-6 inhibitor , Ophthalmic disease , Neuroscience Roche’s marketing applications for satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder accepted for review by EMA and FDA ロシュが 視神経脊髄炎スペクトラムの治療薬として 提出したサトラリズマブ（satralizumab）の承認申請をEMAとFDAが受理した サトラリズマブは中外製薬が創製したヒト化抗IL-6レセプターリサイクリング抗体である。承認されるとトシリズマブ（2010年、製品名 アクテムラ、 中外製薬）、シルクマブ（2014年、製品名SYLVANT、ヤンセン）、サリルマブ（2017年、製品名ケブザラ、サノフィ）につづく４番目のIL-6阻害薬となる。IL-6阻害薬の2018年世界売上はアクテムラが2200億円、ケブザラが100億円、ヤンセンのSYLVANTは開示基準に達していない模様。

中外製薬が開発中のヒト化抗IL-6 受容体Recycling 抗体satralizumab(SA237)について、FDA が視神経脊髄炎(NMO: Neuromyelitis Optica)及び視神経脊髄炎関連疾患(NMOSD: Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder)に対して画期的治療法(BT：Breakthrough Therapy)に指定した。中外製薬創製品に対するBT 指定は、4 品目・7 回目の指定となる。

Sanofi and Regeneron Announce FDA Approval of Kevzara® (sarilumab) for the Treatment of Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis in Adult Patients May 22, 2017    Sanofi ,  Rheumatoid arthritis ,  IL-6 receptor antibody サノフィの抗IL-6受容体抗体サリルマブ（販売名：Kevzara ケブザラ）をFDAが承認。適応症は中等度から重度の関節リウマチ、抗IL-6受容体抗体として先行する中外製薬のアクテムラにとって初めての競合品となる。

FDA approves Roche’s Actemra/RoActemra (tocilizumab) for giant cell arteritis 23 May 2017    Roche ,  anti-IL-6 receptor antibody ,  Autoimmune disease 中外製薬（ロシュグループ）の アクテムラ を巨細胞性動脈炎の治療薬としてFDAが承認。

サノフィと Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(Regeneron)が共同開発中の抗 IL-6R 抗体 KEVZARA (一般名：sarilumab)注射用製剤について、1剤又はそれ以上の メトトレキサート(MTX)のような疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARDs)の治療で十分な効果が得られない、又は不耐の成人の中等度～重度の活動性関節リウマチ(RA)治療薬としてFDA から承認を取得した。sarilumab は、IL-6受容体(IL-6R)に結合するヒトモノクローナル抗体(mAb)で、IL-6R を介したシグナル伝達系を阻害する。 今回 の承認は、従来の治療法では効果不十分な中等度～重度の活動性 RA の成人患者約 2,900 人のデータに基づいている。2本のピボタル第 3 相臨床試験では、sarilumab＋DMARDs 併用療法は、中等度～重度の活動性 RA 患者に対して、統計学的有意差を以って臨床上意義ある改善が認められた。BLA の初回申請は 2015年 10月30日、2016年 10月 28日に CRL 発行、2017年 3月 22日に BLA 再提出し承認となった。 Link  » サノフィ

　中外製薬（ロシュ／ジェネンテック・グループ）のアクテムラ（一般名：トシリズマブ）皮下注製剤について、FDAは成人の巨細胞性動脈炎（GCA, giant cell arteritis)の治療薬として追加承認した。この効能拡大の申請はBreakthrough Therapy の指定を受け、優先審査で承認された。GCAは血管の質的・機能的な均一性を失わせ、血流を乱す疾病である。特に罹患しやすい血管は頭部、特に頭の両側にある側頭動脈である。そのため、側頭動脈炎とも呼ばれることもある。これまでは、高用量コルチコステロイドを投与し、時間経過とともに減量する治療が行われてきた。 　GCA に対するACTEMRA の安全性・有効性は、多施設、国際共同、二重盲検、placebo 対照の第3 相GiACTA試験で評価された。この試験には14 ヵ国、76 施設が参加し、251 人の患者が登録された。「12 週から52 週の間の持続的な寛解達成率」が主要評価項目とされ、「寛解」はGCA の症状の消失、炎症マーカーの検査値の正常化、そしてプレドニゾン使用量の減少で評価された。持続的寛解率(52 週解析時)は、アクテムラ 週1 回投与群；56%、同2 週1 回投与群；53.1%、ステロイド 単独投与群；14%であった。

サノフィとRegeneronが共同開発しているサリルマブsarilumabが、活動性関節リウマチ（RA）患者を対象とした第3相試験において、アダリムマブ（商品名：ヒュミラ）に対して優越性を示した。サリルマブは、IL-6受容体を標的とするヒト抗IL-6受容体モノクローナル抗体である。 メトトレキサート（MTX）に効果不十分、あるいはMTX治療に適さないRA患者369例を対象としたSARIL-RA-MONARCH試験において、主要評価項目の24週時点におけるDAS28-ESRのベースラインからの変化は、サリルマブ群－3.25、アダリムマブ群－2.22で有意差が認められた（p＜0.0001）。また、副次的評価項目のACR20達成率は、サリルマブ群72％、アダリムマブ群58％であった（p＜0.01）。 サリルマブは、アダリムマブに優越性を示した最初のIL-6 阻害剤となった。 Link   企業分析➜ Sanofi 　新薬開発➜ 関節リウマチ 　市場動向➜ 抗リウマチ薬

サノフィとRegeneronが共同開発中の完全ヒト抗IL-6受容体モノクローナル抗体（IL-6 mAb）サリルマブsarilumabのピボタル第3相SARIL-RA-TARGET試験の結果が、サンフランシスコで開催された米国リウマチ学会（ACR 2015）年次総会で発表された。本試験の主要評価項目である関節リウマチの兆候と症状の改善、および身体機能の改善、ならびに副次評価項目もクリアした。サリルマブは、IL-6受容体を標的とする完全ヒトmAbで、IL-6受容体と特異的に強く結合し、IL-6の受容体への結合を阻害し、続くサイトカインを介する炎症シグナル伝達を遮断する。RegeneronのVelocImmune抗体技術を使用して開発された。 SARIL-RA-TARGET試験は、TNF阻害剤の不応または不耐の関節リウマチ患者546例が登録され、DMARDs（生物学的製剤以外の抗リウマチ薬）との併用によりサリルマブ（200mgあるいは160mg）またはプラセボ隔週投与を比較する試験である。 試験結果： 1）12 週目時点の機能障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化は、サリルマブ200 mg 群；-0.49（p=0.0004）、150 mg 群；-0.50（p=0.0007）、プラセボ群；-0.29 であった。 2）24 週目時点のACR20達成率は、サリルマブ200 mg 群；61%、150 mg 群；56%、プラセボ 群；34%であった（p<0.0001）。ACR50 達成率は、サリルマブ200 mg 群；41%、150mg 群；37%、プラセボ群；18%（p<0.0001）、ACR70 達成率は、サリルマブ200mg 群；16%（p=0.0056）、150 mg 群；20%（p=0.0002）、プラセボ 群；7%であった。 3）24 週目における DAS28-CRPのベースラインからの平均変化は、サリルマブ200 mg 群；-2.82、150 mg 群；-2.35、プラセボ群；-1.38 であった。DAS28-CRPの2.6 未満を達成した割合は、サリルマブ200 mg 群；29%、150 mg 群；25%、プラセボ 群；7%であった。また、臨床的疾患活動性指数（CDAI）のベースラインからの変化は、サリルマブ200 mg 群；-30.43、15...

関節リウマチ治療薬アクテムラ　は中外製薬が開発した世界で初めてのインターロイキン（IL）-６受容体抗体。また、初めての日本発の抗体医薬でもある。日本では2008年4月にRA適応症承認、09年1月には欧州でも承認された。しかし米国承認はさらに1年後の10年1月と遅れた上、「1 剤以上のTNF 阻害剤の効果が不十分な中等度から重症の成人」という3rdライン制限がついた。そのため米国売上は伸び悩み、昨年実績（130 億円）はヒュミラの20 分の1、国内（175 億円）よりも小さかった。先月、第3四半期（9カ月）決算でロシュが計上したアクテムラの世界売上は6億スイスフラン（500億円）、発売4年目もビリオンダラー（10億ドル）に届かない見通し。米国でのファーストライン適応追加は今年2月に申請し、順調に承認された。新しい適応症は「一剤以上の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）の効果が不十分な中等度から重度の活動性を有する成人の関節リウマチ」。アクテムラもいよいよヒュミラ、レミケードなどのTNF阻害剤と同じ土俵にあがって来年は10億ドル製品の仲間入り、中長期には60億ドルを超す可能性も十分となった。11年世界売上はヒュミラが79億ドル、エンブレルが73億ドル、レミケードは63億ドルだった。一方、J&JとGSKは共同して新たな抗IL-6抗体sirukumabのP3臨床試験を8月に開始した。アクテムラとの競合を恐れるよりも、巨大なTNF阻害剤市場に挑戦するIL-6阻害剤陣営に登場する初めての援軍として期待したい。