海外医薬品情報2015

エーザイは経口βサイト切断酵素（BACE）阻害剤E2609をBiogenと共同開発中、早期アルツハイマー病（AD）を対象とした第3相臨床試験（MISSION AD）の症例登録を米国で開始した。 MISSION AD プログラムの最初の試験となるMISSION AD1（301試験）は、バイオマーカーで早期ADと判定される1,330人を対象としてE2609の有効性と安全性を検証する、多施設、共同、プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較試験である。実薬群は1用量のみの設定で、50 mg/日を24ヵ月投与する。主要評価項目は臨床的認知症重症度判定尺度（Clinical Dementia Rating Sum of Boxes：CDR-SB）を用いる。 （参考） βアミロイド（Aβ）の脳内沈着はアルツハイマー型認知症の病因の1 つと考えられている。BACE阻害薬はアミロイド前駆体タンパク質のβサイト切断酵素（BACE）を阻害することによってβアミロイド（Aβ）を減少させ、病態の進行を抑制する疾患修飾作用が期待されている。開発段階で先行する、メルクのベルベセスタット（MK-8931）の主要P3試験（EPOCH）は今年（2016年）1月に症例登録を完了し、来年（2017年）7月には結果が判明する。さらに、アストラゼネカとリリーが共同開発中のAZD3293は、FDAが今年８月に優先審査に指定した。 Link   企業分析 ➜ エーザイ 　新薬開発➜ アルツハイマー病 　➜ BACE阻害剤

　アストラゼネカとイーライリリーが共同開発中のBACE 阻害薬AZD3293をFDA がファストトラック（FT）に指定した。AZD3293は、アルツハイマー病（AD）治療薬で、現在第3相試験段階に進んでいる。FT指定の根拠とされたのは、第2/3相AMARANTH試験の結果である。AZD3293はこの試験において脳脊髄液（CSF）中のアミロイドβ（Aβ）を用量依存的に減少させた。 　同試験を継続すると同時に、2本目の第3相試験となるDAYBREAK-ALZ試験が計画されている。この試験は2016年Q3 に被験者登録を開始して軽症AD 患者におけるAZD3293 の安全性と有効性を評価する。 参考： 　BACE阻害薬としてはAZD3293のほかに、エーザイがバイオジェンと共同開発中のE2609にも進展があった。FDA との第2 相202 試験に関するEOP2ミーティングにおいて、第3 相臨床試験開始に向けた十分な非臨床、並びに臨床試験データが得られていることが確認され、今後実施する2 本の第3 相臨床試験プロトコルのデザインの概要が了承された。 　第3 相臨床試験は早期AD 患者を対象にしたプラセボ対照試験とし、実薬群は50 mg /日の1 用量とする。主要評価項目は投与期間24 ヵ月における臨床的認知症重症度判定尺度（Clinical Dementia Rating Sum of Boxes：CDR-SB）を用いる。 Link  企業分析 ➜ AstraZeneca   ➜ Eli Lilly   ➜ エーザイ 　新薬開発➜ アルツハイマー病

エーザイは開発中のBACE 阻害剤E2609、および抗アミロイドβ(Aβ)プロトフィブリル抗体BAN2401 に関してBiogen Idecと共同開発・共同販促契約を締結した。 Biogen は多発性硬化症（MS）の経口治療薬Tecfideraの開発に成功するなど、神経変性疾患の領域に強い研究基盤を持っている。エーザイはアルツハイマー症治療薬として一時代を画したAch-E（アセチルコリン・エステラーゼ）阻害剤「アリセプト」の開発に成功した実績がある。 両社はE2609 とBAN2401のグローバル共同開発を進め、欧米では共同で販売促進を行う。売上高はエーザイが計上するが、研究開発費などの費用は両社で分担し、利益を按分する。 エーザイは本契約の締結により、Biogen から契約一時金、開発段階および売上達成に応じたマイルストン支払いを受ける。一方、Biogen が開発中のAD 治療薬抗Aβ抗体BIIB037 および抗tau 抗体に対して、エーザイは共同開発・共同販促のFRR（First Refusal Right：第一選択権）を保有する。 （➔エーザイのニュースリリース）

アルツハイマー症治療薬の開発は抗βアミロイド抗体（ファイザー、リリー）やγセクレターゼ阻害剤（BMS）など失敗続きだが、メルクは昨年、経口投与のBACE 阻害剤MK-8931をP3試験に進めた。AZのBACE阻害剤は約半年遅れで追随している。

アルツハイマー病のβアミロイド仮説に基づく新薬開発が相次いで頓挫。抗体医薬ではワイス（現ファイザー）のパピネオズマブに続いてリリーのソラネズマブも不調。追加臨床試験が必要となった。γセクレターゼ阻害剤ではBMSがavagacestatの中止を決定。P2/3段階に進んだメルクのBACE阻害剤に勝機到来か？