海外医薬品情報2015

Biogen Reports Top-Line Results from Phase 2b Study of Natalizumab in Acute Ischemic Stroke February 7, 2018　 Biogen , Stroke , SETBACK 抗α4インテグリン抗体 ナタリズマブ（販売名：タイサブリ）は急性血栓性脳卒中に対して効果を示さなかった。バイオジェンがフェーズ2b試験の速報結果を発表。 CAMBRIDGE, Mass.--( BUSINESS WIRE )-- Biogen (Nasdaq: BIIB) announced today that in the Phase 2b dose-ranging ACTION 2 study in individuals with acute ischemic stroke (AIS), natalizumab did not demonstrate improvement in clinical outcomes compared to placebo. Both doses of natalizumab were generally well-tolerated and no new or important safety signals were observed. The results of the Phase 2b ACTION 2 study do not impact the benefit-risk profile of natalizumab in approved indications, including multiple sclerosis. “As pioneers in neuroscience, Biogen remains committed to developing treatments for people with acute neurological conditions including stroke,” said Michael Ehlers, executive vice president, Research & Development at Biogen. “While we are disappointed with th...

成人の「中等度～重度の活動性潰瘍性大腸炎」および「中等度から重度のクローン病」の治療薬として、標準療法（ステロイド、免疫抑制剤、または抗TNF-α抗体)による治療で管理不十分な症例を対象として承認された。➔ FDAリリース ENTYVIO（一般名：vedolizumab）はα4β7 integrinに対するヒト化モノクローナル抗体である。α4β7 integrin は潰瘍性大腸炎やクローン病の炎症発生の段階に関与するとされる循環白血球のサブセットに発現し、消化管の血管やリンパ節に特異的に存在する細胞接着分子に結合して炎症反応を引き起こす。ENTYVIO はα4β7 integrin に特異的に結合し、α4β7 integrin の細胞接着分子への結合を阻害し、特定のリンパ球の消化管細胞への浸潤を阻害する。 潰瘍性大腸炎は米国で62万人が罹患している慢性疾患で、大腸の内璧での炎症と潰瘍に起因し、慢性炎症性腸疾患の主要な2 疾病の1 つである。炎症は、腹部の不快感、消化管出血および下痢を誘発する。クローン病は、あらゆる消化管の部位で炎症、あるいは膨化および刺激の原因になる慢性の炎症性疾患で、米国では50万人以上の患者がクローン病と診断されている。 P A R 　 欧州医薬品庁EMAの審査は承認申請（2013 年3 月）から１年で順調に進み、2014年3 月のCHMP 定例会議において承認勧告を受けている。欧州委員会ECの承認を待つ最終段階。

ENTYVIOは武田薬品の米国子会社Millenniumが開発した抗α4インテグリン抗体vedolizumabである。欧州医薬品庁EMAの審査は承認申請（2013 年3 月）から１年で順調に進み、2014年3 月のCHMP 定例会議において、 「現行標準療法またはTNFα療法のいずれにも不応あるいは不耐」で、「中等度から重度の潰瘍性大腸炎またはクローン病」の「成人患者」の治療薬として、承認を勧告した。 ENTYVIOは重篤な活動性潰瘍性大腸炎およびクローン病患者に認められるアンメッとメディカルニーズに対応するために開発された。α4β7インテグリン（integrin）  に特異的に結合し、細胞接着分子への結合を阻害することにより、特定のリンパ球の消化管細胞への浸潤を阻止するモノクローナル抗体(mAb)である。α4β7インテグリンは消化管の炎症メディエーターの1 つで、循環血液中の白血球に発現し、消化管の血管やリンパ節に存在する細胞接着分子に結合して炎症反応を引きおこす。。 ➔武田薬品ニュースリリース 潰瘍性大腸炎とクローン病は炎症性腸疾患の2 大疾患であり、重篤な場合は死亡にも至る慢性の自己免疫疾患である。EU 域内で200 万人以上が罹患していると推定され、大腸がんの発症リスクを高めることも知られている。全身性の免疫抑制が中心の現行療法では重篤な感染症や癌などの副作用が懸念されている。

武田薬品のベドリズマブは細胞接着分子α4β7インテグリンを阻害する抗体医薬で潰瘍性大腸炎（UC）・クローン病（CD）治療薬として欧州で13年３月、米国で６月に申請していた。FDA諮問委員会では21名の委員のうち20名がCDの承認に賛成。UCでは13名が一次療法としての承認に賛成、残る８名はTNFα阻害剤などの無効患者に対する二次療法に限定した承認の賛成にまわった。α4インテグリン阻害剤として先行するBiogen Idecの 抗体医薬Tysabriはα4β1を標的とし、多発性硬化症（MS）治療薬として04年に承認された。12年売上は前年比5％増の11億ドル（1100億円）だった。