海外医薬品情報2015

　クラスII ヒストン 脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤ボリノスタット（商品名ゾリンザ 、米メルク)と血管内皮細胞増殖因子(VEGF)阻害剤ベバシズマブ(商品名アバスチン、ロシュ）の併用療法を明細胞腎細胞癌(CCRCC)患者を対象として評価した第1/2 相試験の結果が、British Journal of Cancer. [( (21 February 2017) | doi:10.1038/bjc.2017.33)]に発表された。　 汎HDAC 阻害剤は、腫瘍やコンパ―トメントの内壁のパスウェイを障害することにより血管新生を阻害する。一方、クラスII のHDAC 阻害剤は低酸素症誘導因子-1 および₋2a の分解を誘導し、VEGF 阻害剤との併用により抗腫瘍効果を発揮するとされている。 　試験の概要：これまでにスニチニブ、ソラフェニブ、アキシティニブ、IL-2、インターフェロン、またはテムシロリムスを含む2 回の前治療歴を有する36 人のCCRCC 患者を登録し、ボリノスタット200 mg 1 日2 回(BID)を2週間に1 回、ベバシズマブ15 mg/kg を3週間に1回投与した。6 ヵ月間の無増悪生存率と安全性を主要評価項目とした。評価対象患者33人の内訳は18 人が1 回の前治療歴、13 人が2 回の前治療歴があり、残る2 人は治療歴の無い患者であった。全体で、6 人(18%)が奏効（ORR）を達成し、うち1 人が完全奏効（CR）、5 人が部分奏効(PR)を示した。19 人の病勢が安定しており、うち2 人が2 年以上の確定奏効を達成した。試験に参加した評価対象の48%が6 ヵ月の時点で無増悪を示し、無増悪生存期間(PFS)中央値は5.7 ヵ月(95%CI；4.1, 11.0)、全生存期間(OS)中央値は13.9 ヵ月(95%CI; 9.8, 20.7)であった。 （参考） ゾリンザはFDAが承認した初めてのHDAC阻害剤である。メルクが開発し、皮膚T細胞性リンパ腫（ cutaneous T cell lymphoma 、CTCL）の治療薬として2006年に発売された。日本では大鵬薬品が希少疾病用医薬品の指定を受け、2011年に発売した。 Link  新薬開発➜ 腎細胞がん

　進行固形腫瘍の標的療法に分子プロファイルに基づいたアンブレラ試験とバスケット試験を組み合わせた第2a相MyPathway 試験の結果を、Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology の研究グループがASCO年次総会で報告した。遺伝子異常のある腫瘍に対する承認適用外の分子標的薬の効果を評価した。 　患者は分子レベルでの変化に応じてトラスツズマブ＋ペルツズマブ （HER2 阻害）、ベムラフェニブ（BRAF 阻害）、 vismodegib （Hh 阻害）、エルロチニブ（EGFR 阻害）の標準用量の治療を受けた。主要評価項目は試験担当医師が腫瘍のパスウェイコホート毎に奏効率をRECIST v1.1 を基準に評価した。コホートのサイズと拡大は、Simon’s two-stage design criteria により実施した。 　MyPathway 試験にはベースラインの評価が可能な遺伝子変異を有する129 名の患者が登録された（2015 年末時点）。内訳は、HER2（n=82; 発現増強53例、変異23例、増強と変異5例、PBMS-NRG1 融合1例）、BRAF（n=33; V600E変異18例, その他15例）、Hh（n=8; PTCH1変異７例、SMO変異１例）、EGFR変異6例であった。 　【結果】 22 名が部分・完全奏効(1 完全奏効)を達成し、奏効期間の中央値は11 カ月以上であった。現行効能外の9 種の異なる癌腫に対して分子標的薬の奏効例が認められた。

ECは、ノバルティスのヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤ファリーダックFARYDAKカプセル（一般名：パノビノスタットpanobinostat: LBH589）を「ボルテゾミブおよび免疫調節剤（IMiD）など2種類以上の治療歴のある再発または難治性多発性骨髄腫患者に対して、ボルテゾミブとデキサメタゾンその併用療法」として承認した。HDAC阻害剤では、多発性骨髄腫に対するはじめての承認である。 承認の根拠となった第3相無作為化試験（PANORAMA試験）では、ボルテゾミブおよびIMiDを含む2種類以上の治療歴のある再発・難治性多発性骨髄腫患者147例のサブグループ解析において、無増悪生存期間（PFS）、奏効率（ORR）などで良好な結果が示されている。 ファリーダックは、本年2月にFDAにより承認された。また、日本では7月3日に承認され、8月31日に発売された。 リンク ]   経営分析　➜ Novartis 　新薬開発➜ 血液がん 　市場分析➜ 血液がん

EMA医薬品委員会（CHMP）は、6月定例会議でノバルティスのエピジェネティックHDAC阻害薬パノビノスタット（商品名：FARYDAK）、ヘッジホッグシグナル伝達阻害薬のsonidegib（商品名：ODOMZO）を含む5件の新薬の承認勧告を採択した。パノビノスタットはボルテゾミブおよび免疫調節剤を含む前治療歴のある再発・難治性多発性骨髄腫に対して、sonidegibは根治手術または放射線治療が不適な成人の局所進行基底細胞癌の治療である。3件の酵素補充療法の承認勧告が採択された。肝生細胞を先端医療とする申請は非承認の勧告となった。 リンク ]   経営分析➜ Novartis 　　新薬開発➜ 血液がん 　　市場分析➜ 血液がん