海外医薬品情報2015

02/21 LLY , GLP-1 , Diabetes Trulicity® (dulaglutide) is the first and only type 2 diabetes medicine approved to reduce cardiovascular events in adults with and without established cardiovascular disease リリーが開発したGLP-1アナログ製剤トルリシティ（一般名デュラグルタイド）による「心血管事故（MACE）の減少効果」を添付文書に追記することをFDAが承認した。「心血管疾患既往症の有無を問わず」、2型糖尿病の成人患者に適応される。 （参考） ノボノルディスクのGLP-1アナログ製剤オゼンピック（一般名セマグルチド）は前月（2020年１月）に「心血管疾患既往の２型糖尿病患者」を対象として同様のFDA承認を取得している。同時に、昨年（2019年）9月に承認された経口投与のGLP-1アナログ製剤ライベルサス（Rybelsus、一般名セマグルチド）は心血管に対する安全性の追記が許可された。GLP-1アナログ製剤の2019年売上高はトルリシティが41憶ドル（4500億円）に達し、ビクトーザ33億ドルを抜いて1位となった。ノボノルディスクは1日1回皮下注射のビクトーザから週1回皮下注射のオゼンピックへの切り替えを進めている。両剤の合計は2019年50億ドルとなり、リリーのトルリシティとの差を広げている。さらに1日1回経口投与のレイベルサス、抗肥満薬として承認されたサクセンダ（Saxenda）を加えたセマグルチド製剤の合計は60億ドルに達しており、４年後には1兆円を超える見通しである。

01/16 Novo , GLP-1 analog , CV risk Ozempic® approved in the US for CV risk reduction in people with type 2 diabetes and established CVD ノボノルディスクが開発したGLP-1アナログ製剤セマグルチドの週1回皮下注製剤OzempicについてFDAは２型糖尿病患者だけでなく、心血管疾患の確定診断を受けている患者も対象として、「心血管リスク軽減」の効能追加を承認した。

Rybelsus® (semaglutide tablets), the first GLP-1 in a tablet approved in the US 糖尿病治療薬として急拡大するGLP-1アナログ製剤の初めて経口剤となる「ライベルサス」をFDAが承認した。注射剤市場では最大製品のビクトーザ（ノボノルディスク）38憶㌦をトルリシティ（リリー）32憶㌦が急追中。Novoは経口剤の価格を1日1回１錠26ドルとした。１か月間の費用は１日１回皮下注のビクトーザ（900ドル）と同水準となる。経口剤の売上高が4000億円に達する可能性は十分。 ファーマセットLibraryの項目へリンク Novo Nordisk , GLP-1 analog , Route of administration

GLP-1アナログ製剤セマグルタイドが経口投与でも好成績を収めた。ノボノルディスクが最初のフェーズ３a試験の成績を発表。 22 February 2018 »  Novo Nordisk ,  GLP-1 analogue ,  Formula/DDS セマグルタイド（販売名 Ozempic、オゼムピック）は週1回投与のペン型皮下注製剤として0.5mgと1mgの二用量で2017年12月にFDAの初回承認を取得したばかり。経口剤のP3a試験は ２型糖尿 患者703名を登録して3mg、7mg、14mgの３用量を1日１回、26週間投与でプラセボと比較した。主要評価項目としたHbA1c値の低下はプラセボ群で0.1％、3mg群0.8％、7mg群1.3％、14mg群1.5％、ベースライン（88kg）からの体重減少は1.5kg、1.7kg、2.5kg、4.1kgだった。

　 ノボノルディスク が開発し、糖尿病治療薬として承認されたばかりの GLP-1アナログ製剤 セマグルタイドが経口投与でも好成績を収めた。セマグルタイド（販売名 Ozempic、オゼムピック）は週1回投与のペン型皮下注製剤として0.5mgと1mgの二用量で2017年12月にFDAの初回承認を取得したばかり。経口剤のP3a試験は２型糖尿患者703名を登録して3mg、7mg、14mgの３用量を1日１回、26週間投与でプラセボと比較した。主要評価項目としたHbA1c値の低下はプラセボ群で0.1％、3mg群0.8％、7mg群1.3％、14mg群1.5％、ベースライン（88kg）からの体重減少は1.5kg、1.7kg、2.5kg、4.1kgだった。 　ノボノルディスクはグローバル市場でGLP-1アナログ製剤の最大製品となっているリラグルチドを糖尿病薬ビクトーザおよび抗肥満薬SAXENDA（サキセンダ）として販売しており、2017年の売上高はビクトーザが3900億円、サキセンダは420億円だった。アストラゼネカ（バイデュレオン 630億円、バイエッタ 190億円）、リリー（トルリシティ 2300億円）、サノフィ（ソリクア 40億円 、2016年承認）といった競合企業のGLP-1アナログ製剤との差をさらに広げそうである。

GLP-1アナログ製剤セマグルタイドが経口投与でも好成績を収めた。ノボノルディスクが最初のフェーズ３a試験の成績を発表。 22 February 2018 »  Novo Nordisk ,  GLP-1 analogue ,  Formula/DDS セマグルタイド（販売名 Ozempic、オゼムピック）は週1回投与のペン型皮下注製剤として0.5mgと1mgの二用量で2017年12月にFDAの初回承認を取得したばかり。経口剤のP3a試験は ２型糖尿 患者703名を登録して3mg、7mg、14mgの３用量を1日１回、26週間投与でプラセボと比較した。主要評価項目としたHbA1c値の低下はプラセボ群で0.1％、3mg群0.8％、7mg群1.3％、14mg群1.5％、ベースライン（88kg）からの体重減少は1.5kg、1.7kg、2.5kg、4.1kgだった。 （参考） GLP-1アナログ製剤セマグルタイドの「経口投与」がP3試験で好成績 　 ノボノルディスク が開発し、糖尿病治療薬として承認されたばかりの GLP-1アナログ製剤 セマグルタイドが経口投与でも好成績を収めた。セマグルタイド（販売名 Ozempic、オゼムピック）は週1回投与のペン型皮下注製剤として0.5mgと1mgの二用量で2017年12月にFDAの初回承認を取得したばかり。経口剤のP3a試験は２型糖尿患者703名を登録して3mg、7mg、14mgの３用量を1日１回、26週間投与でプラセボと比較した。主要評価項目としたHbA1c値の低下はプラセボ群で0.1％、3mg群0.8％、7mg群1.3％、14mg群1.5％、ベースライン（88kg）からの体重減少は1.5kg、1.7kg、2.5kg、4.1kgだった。 　ノボノルディスクはグローバル市場でGLP-1アナログ製剤の最大製品となっているリラグルチドを糖尿病薬ビクトーザおよび抗肥満薬SAXENDA（サキセンダ）として販売しており、2017年の売上高はビクトーザが3900億円、サキセンダは420億円だった。アストラゼネカ（バイデュレオン 630億円、バイエッタ 190億円）、リリー（トルリシティ 2300億円）、サノフィ（ソリクア 40億円 、2016年承認）といった競合企業のGLP-1アナログ製剤との差をさらに広げそうである。...

Ozempic® (semaglutide) approved in the US - indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adults with type 2 diabetes mellitus 5 December 2017 ノボ・ノルディスクの GLP-1アナログ製剤 セマグルタイド（販売名 Ozempic）が2型糖尿病にたいする食事・運動療法の追加療法として米国で承認された。 （参考） 週1回投与のGLP-1アナログ製剤セマグルチド 　ノボ・ノルディスクが開発した GLP-1アナログ製剤 セマグルチド（販売名 Ozempic）を2型糖尿病にたいする食事・運動療法の追加療法としてFDAが承認した。経口血糖降下薬および基礎インスリン製剤と併用した、HbA1cの低下1.6％（プラセボ 0.1％）、心血管事故を26%減少するなどの成果をあげた総症例数8000例を超えるフェーズ３「SUSTAIN試験」プログラムに基づいて申請されていた。注目された体重減少効果は、登録患者の平均体重（95.8kg）を5.6kg減少し、対照薬のGLP-1アナログ製剤エキセナチド（販売名：ビデュリオン、アストラゼネカ）の1.9kgを大きく上回った。 　セマグルチドはノボ・ノルディスクにとってはリラグルチド（販売名：ビクトーザ）に次いで2番目のGLP-1アナログ製剤である。FDAは2010年にリラグルチドの1日1回皮下注射製剤を「食事療法および運動療法との併用による血糖コントロール」を適応症として承認した。GLP-1アナログ製剤の2016年売上高はビクトーザ 3300億円、ビデュリオン600億円、バイエッタ 300億円だった。

FDA の内分泌・代謝薬諮問委員会(EDMAC)が開催され、ノボ・ノルディスク社の週1 回投与のGLP-1 受容体作動薬semaglutide の承認申請（NDA）に対して16：0(棄権；1)で承認勧告を決定した。FDA のEDMAC への諮問事項は、 ノボ・ノルディスク社が提出した申請データが、成人の2 型糖尿病患者の治療に対してsemaglutide の有効性および安全性のエビデンスを適切に示しているか否かを審議することであった。承認勧告の根拠とされた第3a 相SUSTAIN試験は、心血管系アウトカム試験を含む8 本の臨床試験で8,000 人の患者を登録した。 LINK➡ 糖尿病

Semaglutide receives positive 16-0 vote in favour of approval from FDA Advisory Committee 18 October 2017 Novo ,  GLP-1 ノボ ノルディスク が開発した1週間に１回投与の GLP-1アナログ製剤 セマグルタイドに対してFDA諮問委員会は満場一致（16：０）で承認を勧告。2型糖尿病患者8000例で心血管系イベントを26%減少したP3臨床SUSTAIN試験が根拠となった。

　ノボ ノルディスクは8,000人以上の成人２型糖尿病患者を登録し、GLP-1アナログ製剤semaglutide（セマグルチド）を経口抗糖尿病薬および基礎インスリンとの併用療法として評価した臨床試験「SUSTAIN」を根拠として申請した。SUSTAINプログラムは７本のフェーズ３ａ試験（SUSTAIN １～５、SUSTAIN Japan単独投与、SUSTAIN Japan経口剤併用）、および心血管系アウトカム試験（SUSTAIN ６）で構成されている。 　対照群（DPP-4阻害剤シタグリプチンと1日1回インスリングラルギンの併用）に対して、セマグルチドの追加投与（週1回）は持続的に血糖値コントロールを改善することが証明された。さらに、心血管系アウトカム試験SUSTAIN ６は心血管系リスクと平均体重の低下を証明した。 　GLP-1はインスリン分泌を刺激し、血糖値に応じてグルカゴンの分泌を抑制し、食欲および摂食量を減らす。GLP-1アナログ製剤であるセマグルタイドはFlexTouch®（インスリンペン型注入器フレックスペン）と同じ技術のプレフィルド・シリンジ（薬剤充填済み注射器）で販売される予定。 （参考） 　ノボノルディスクはGLP-1アナログ製剤市場で最大となる27億ドル（2700億円、2015年）を売り上げるVictoza®（ビクトーザ、一般名リラグルチド）を販売している。ビクトーザは1日１回投与の皮下注射製剤である。競合するアストラゼネカのエキセナチド（一般名）製品はバイエッタ（Byetta）が１日２回）、ビデュリオン（Bydureon)が週１回の皮下注射、売上高は合計して９億ドル（900億円）足らずである。リリーが開発した週1回投与のGLP-1受容体アゴニスト製剤Trulicity®（一般名デュラグルチド、duraglutide）は2014年9月に承認され、2015年売上高は2.5億ドル（250億円）にとどまっている。 　年間72億ドル（7200億円、2015年）を売り上げる糖尿病領域の最大製品ランタス（インスリングラルギン製剤）を販売するサノフィは本年（2016年）７月にGLP-1アナログ製剤Adlyxin®（アドリキシン、一般名リキシセナタイド）のＦＤＡ承認を取得、続いて11月にはランタスとの合剤Soliqua®（ソリクア）の承認を取得した。いずれも1日...

　欧州EMA/CHMPはインスリングラルギン（商品名：ランタス）とリキセナチド（商品名：リキスミア）の配合剤SULIQUA™（スリクア） の販売承認申請（MAA）の承認勧告を採択した。SULIQUA は１日１回投与(QD)による基礎インスリン（インスリングラルギン 100 単位/mL）と GLP-1 受容体作動薬であるリキセナチドの用量調節可能な固定比率配合剤である。「メトホルミン単剤療法、またはメトホルミンと他の経口糖尿病薬1剤の併用療法、または基礎インスリン との併用療法で血糖コントロールが不十分な成人」の2型糖尿病患者が投与対象となる。 　２種類の充填済み SoloSTAR®ペンとして発売される予定で、ニーズに対応した用量選択が行える。10-40 SoloSTAR®ペンはインスリングラルギン 10～40単位とリキセナチド 5～20 μg を含有、30-60 SoloSTAR®ペンはインスリングラルギン 30～60単位とリキセナチド10～20 μg を含有する。 　MAAの根拠とした２本の第３相臨床試験LixiLan-OとLixiLan–Lは世界中で合計1,900人以上の成人２型糖尿病患者を登録した。LixiLan-Oは経口糖尿病薬、LixiLan–Lは基礎インスリン療法で十分な血糖コントロールが得られない患者を対象とした。 （参考および続報） 米国FDAは11月21日にSoliqua 100/33を承認した。投与対象患者は「基礎インスリン（一日60単位）またはリキセナチドの投与中で管理不十分」な２型糖尿病患者。サノフィが2015年に計上した時効型インスリンアナログ製剤「ランタス」の売上高は64億ユーロ（7000億円）。リキスミアは発売（2013年）から３年目で0.4億ユーロ（42億円）にとどまった。糖尿病領域でサノフィと競合するノボも11月21日に時効型インスリン製剤トレシーバとGLP-1アナログ製剤ビクトーザの配合剤Xultophy（ザルトフィ-）100/3.6のFDA承認を取得した。 Link   企業分析 ➜ Sanofi 　新薬開発➜ 糖尿病

 FDA はサノフィのGLP-1受容体作動薬のリキシセナチド（米国商品名：ADLYXIN）について、「成人の2 型糖尿病患者の治療に食事と運動療法の補助療法」として承認した。用法・用量は、最初の14 日間は、1日１回10μg 単回投与を充填済１みの使い捨てペンを用いて投与し、15日目からは1 日20 μg に増量。食事と共に1 日1 回皮下投与する。  本剤は、リクスミア の商品名で既にEU 加盟国、日本、ブラジル、メキシコ、およびインドなど60 ヵ国以上で承認されている。ADLYXIN の導出元Zealand Pharma A/Sは今回の承認で500 万$のマイルストンをサノフィから受領する。残るマイルストン1.35 億$およびグローバルな売上に対するロイヤルティを受領することができる。  今回の承認は、GetGoal 臨床プログラムの結果およびFDA が要求する新血管系の安全性の証明に成功裏に終了したELIXA 試験の知見に基づいている。GetGoal 臨床試験プログラムは、ワールドワイドな成人の2 型糖尿病患者合計5,000 名以上を登録した13 本の臨床試験からなっている。GetGoal プログラムの全試験において、HbA1c の低下効果を指標にした主要有効性評価項目を達成した。  サノフィはさらに、ADLYXIN とランタス（一般名：インスリングラルギン）の配合剤IGLARLIXI をFDA に申請中であり、審査期限(PDUFAゴール）は2016年8月となっている。 Link  企業分析 ➜ サノフィ 　新薬開発➜ 糖尿病 　市場動向➜ 糖尿病―注射

ノボ ノルディスクのヒトGLP-1アナログ製剤リラグルチド（一般名）はすでに２型糖尿病治療薬ビクトーザ（Victoza）として承認されており、日本でも販売されている。あらたな、肥満治療薬としての申請に対して FDAの 内分泌・代謝薬諮問委員会（ EMDAC ）は 14 対 1の賛成多数 で承認を勧告した。製品名はSAXENDAとなる予定。 １日最大用量は、２型糖尿病では 1.8mg だが肥満症では 3mgへと増加する。 両投与量を比較した臨床試験では副作用としての低血糖発生率に差は認められなかった。また、 SAXENDA の総合的なベネフィット・リスク評価に関して EMDAC は心血管系への影響などを考慮したうえで、問題なしと判断した。 SAXENDAの承認効能 「肥満度指数（ BMI ）が 30 以上」、あるいは「 27 以上で 1 つ以上の合併症を有する」人の長期的体重管理。 P A R  コメント ：  エーザイが提携するArena社の抗肥満薬ロルカセリン（製品名BELVIQ）は2012年6月にFDA承認を取得した。FDAが抗肥満薬を承認するのはロシュの脂肪吸収阻害剤XENICAL以来13年ぶりだった。その直後の7月にはVivus社のQSYMIAも承認された。一方、武田薬品がOrexigen社と提携した CONTRAVEは開発段階ではBELVIQとQSYMIAに先行していたが 承認審査が難航していた。しかし最近になって FDAはCONTRAVEについても 承認を決定した（9月10日）。肥満症を引き続きアンメット・メディカル・ニーズと位置付ける米国の状況がうかがわれる。 米国では BMI（Body Mass Index）が  30 以上の人の割合が 日本の約 10 倍であり、 30 ％を超えている。

一般名はalbiglutide、FDAは「2 型糖尿病成人患者の血糖管理の改善」を目的に、「食事と運動療法との併用」、および「単独療法」としても承認。EUでは先に承認されていた 2 型糖尿病：米国では約2,400 万人が罹患していると推定されており、糖尿病と診断される人の90%以上を占めている。時間経過と共に、高血糖レベルは、心臓病、盲目および神経系ならびに腎障害を含む重篤な合併症のリスクを高めることが知られている。 FDA、CDER 新薬審査第II 部長Dr. Curtis Rosebraugh のコメント： 「TANZEUM は2 型糖尿病に罹患している多数の米国人にとって新しい治療の選択肢である。本剤は、総合的な糖尿病の管理において血糖レベルをコントロールするために単独の1 剤として、あるいは既存の治療用レジメンと組み合わせて使用することができる」と述べている。 TANZEUM( albiglutide)：glucagon-like peptide-1(GLP-1)受容体アゴニストで、血糖レベルの正常化を助けるホルモンの1 種である。本剤の安全性と有効性は、2,000 人以上の2 型糖尿病患者が参加して実施された8 本の臨床試験で評価された。これらの試験に参加した患者のHbA1c レベルを改善する効果のあることを証明した。