海外医薬品情報2015

FDAがアムジェンとノバルティス のAIMOVIG(erenumab-aooe)を成人の片頭痛予防薬として承認した。AIMOVIG は、片頭痛の発症に重要な役割を演じていると考えられているcalcitonin gene-関連ペプチド受容体(CGRP-R)をブロックすることにより片頭痛を予防するように特別に開発された、最初で唯一の治療用アプローチである。AIMOVIG 70 mg は患者が自己投与可能なように、アムジェン のSureClick オートインジェクターで月に1 回投与(Q1M)する。 承認申請の根拠となったLIBERTY 試験は、治療の困難な患者集団を対象にして、CGRP 経路を特異的に標的とする治療薬を検討した初の臨床試験である。本試験では、過去に試した2～4 種の予防的治療で効果がなかった患者246 人を、erenumab 140 mgまたはプラセボを12 週にわたりQ1M で皮下投与する群のいずれかに無作為に割り付けた。erenumab群はプラセボ 群と比較して、主要評価項目の月間片頭痛日数が50%以上減少する見込み(オッズ)が約3 倍高く、この反応を達成した患者の割合は2 倍以上であることが示された（9～12 週目：erenumab 群30.3%、プラセボ群13.7%、p<0.001、オッズ比2.73）。 アムジェン は本剤の日本での独占商業化権を有し、ノバルティス は世界の他の地域での独占的商業化権を有している。

FDA Accepts Biologics License Application (BLA) to Review Galcanezumab for the Prevention of Migraine in Adults Dec 11, 2017  Lilly ,  Migraine ,  Antibody リリーが 片頭痛予防薬 として開発中の抗CGRP抗体ガルカネズマブの承認申請（BLA）をFDAが受理。先行するアムジェンとノバルティスの抗CGRP抗体エレヌマブは５月にBLAを提出している。

Aimovig™ (erenumab) Phase 3 STRIVE Data Published In The New England Journal Of Medicine Demonstrate Significant, Sustained Efficacy In Migraine Prevention Nov. 29, 2017 抗体医薬の 片頭痛治療薬 エレヌマブ（予定販売名：Aimovig）のP3臨床データがNEJM誌上で発表された。ノバルティスがアムジェンから導入して共同開発し、本年５月にBLA申請を提出。

Teva Announces Submission of Biologics License Application for Fremanezumab to the U.S. FDA Oct. 17, 2017 Teva ,  Migraine 抗CGRP抗体の 片頭痛予防薬 フレマネズマブの承認申請（BLA）をFDAに提出。テバが開発、日本では大塚製薬に導出している。

アムジェンとノバルティスが提出した片頭痛予防薬AIMOVIG(一般名：erenumab)のBLAをFDA が受理した。「月4 回あるいはそれ以上の高頻度に片頭痛を経験している患者の片頭痛の予防」を適応症として申請された。承認されれば片頭痛の予防用としてカルシトニン 遺伝子関連ペプチド受容体(CGRP)を標的とする最初のモノクローナル抗体薬となる。Amgen は米国、カナダ、および日本、Novartis は欧州及び世界の他地域における商業化権を有している。 [参考] WHO は片頭痛を最も深刻な消耗性疾患の一つに位置付けており、治療対象としての認識不十分なため40％以上が未治療である。米国では約3,800 万人が片頭痛に悩まされ、約400 万人が慢性片頭痛(月間頭痛日数15 日以上、うち8 日以上連続した片頭痛日が有る)を、3,000 万人以上が反復性片頭痛(月間頭痛日数15 日未満)を経験している。 Link  » アッヴィ  

Lilly Announces Positive Results for Three Phase 3 Studies of Galcanezumab for the Prevention of Episodic and Chronic Migraine May 12, 2017   Lilly      Migraine      Antibody (new targets) 片頭治療薬としてリリーが開発中の抗体医薬ガルカネズマブが３本のフェーズ３試験で良好な結果を得た。

erenumab（AMG334）を共同で開発中のアムジェンとノバルティスが有効性と安全性を評価する第３相、STRIVE試験の結果をそれぞれ単独で発表した。erenumabは片頭痛の激しい痛みの惹起に重要な役割を果たすと考えられているcalcitonin遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体の働きを阻害する抗体医薬品である。 STRIVE試験は国際共同、無作為化、プラセボ対照の二重盲検試験で、プラセボあるいはerenumab 70mg または140mgを６ヵ月間にわたり、月１回皮下投与した。主要評価項目は、反復性片頭痛患者の月間片頭痛日数のベースラインからの変化である。ベースラインの月間平均片頭痛日数8.3日に対し、プラセボ投与群はベースラインから1.8日減少、erenumab 70mg 投与群及び140mg 投与群ではそれぞれ3.2日と3.7日の減少となり、統計学的有意差が認められた。2017年中の申請が見込まれている。 （参考） アムジェンとノバルティスは中枢神経領域においてアルツハイマー病（AD）治療薬と片頭痛治療薬の研究、臨床開発、および商業化を共同で行う提携契約を2015年８月に締結した。片頭痛治療薬はアムジェンが開発したerenumab、AD治療薬はノバルティスが開発した経口BACE阻害剤CNP520が対象となっている。 Link  企業分析➜ Novartis , Amgen  新薬開発➜ 中枢神経系（その他）

FDAは、大塚製薬の米国子会社Avanir Pharmaceuticals, Inc.（Avanir）が開発してきたAVP-825（製品名：ONZETRA Xsailオンゼトラ・エクセル）の販売を承認した。片頭痛の前兆の有無にかかわらず、成人の急性片頭痛治療が対象となる。 　オンゼトラ・エクセルは、新規のデバイスであるXsailを用いて、スマトリプタンの乾燥粉末剤を1吸入11mg（1回用量2吸入22mg）服用する、唯一即効性のある製剤である。鼻腔内へ薬剤を届ける新規のデバイスであるXsail は、呼気を動力源とした特徴的な経鼻デリバリーシステムである。狭い鼻道を穏やかに拡張させ、通常の鼻スプレーでは薬剤を届けにくい鼻の奥深くまで効率よく薬剤を届けることができる。吸収が早く局所的に作用することにより即効かつ優れた効果が期待される。 【参考】 Avanir は中枢神経疾患系に特化するバイオベンチャーとして1988 年に設立され、世界初で唯一となる情動調節障害治療薬ニューデクスタNUEDEXTA（デキストロメトルファン/キニジン；20mg/10mgカプセル）を開発、2011 年2 月に米国で発売した。NUEDEXTA の売上は順調に伸長し、2013 年7 月～2014年6 月の12カ月売上は前年同期比50%増94 百万$に達した。大塚製薬にとっては、2015 年4 月に特許切れとなった主力製品エビリファイ の売上減少をカバーする有力な製品となる。Avanir は今回承認された片頭痛治療薬の他にも、アルツハイマー型認知症、パーキンソン病などの中枢神経系治療薬の開発を進めている。2014年12月2日に大塚製薬とAvanirは35 億$での企業買収に合意した。 Link   企業分析➜ 大塚ホールディングス 　新薬開発➜ 片頭痛