海外医薬品情報2015

Merck Receives Fast-Track Designation for Tepotinib in Non-Small Cell Lung Cancer in Japan 27 MAR 2018 »  Merck KGaA ,  Japan ,  c-MET inhibitor 独メルクの c-MET阻害剤 テポチニブが 非小細胞肺がん に対して日本における「 先駆け審査指定制度 」の対象品目に指定された。

アステラス製薬とSeattle Genetics が共同開発中の抗体－薬物複合体(ADC)enfortumab vedotin が、Check point 阻害剤の治療歴のある局所進行性または転移性尿路上皮癌患者の治療に対して、FDA よりBreakthrough Therapy(BT)指定を受けた。 2018 年3 月末現在、2018 年に入り21 件のBreakthrough Therapy 指定が公開されている。

Bayer announces completion of rolling submission of New Drug Application in the U.S. for larotrectinib for the treatment of TRK fusion cancer March 26, 2018 »  Bayer ,  TRK fusion cancer バイエルは トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合遺伝子 を有するがんに対する治療薬ラロトレクチニブの米国におけるローリング承認申請を完了した。TRKのシグナル伝達が制御できなくなり腫瘍増殖をもたらすTRK 融合遺伝子はさまざまな腫瘍に見られる遺伝子変化である。

Phase III IMpower150 study showed Roche’s TECENTRIQ (atezolizumab) and Avastin (bevacizumab) plus carboplatin and paclitaxel helped people with advanced lung cancer live longer compared to Avastin plus carboplatin and paclitaxel 26 March 2018 »  Roche ,  PD-1 inhibitor ,  Lung cancer 進行肺がん 患者に対する抗VEGF抗体アバスチン（一般名：ベバシズマブ）／白金製剤カルボプラチン／タキサン系化学療法剤パクリタキセルの 併用療法 に 抗PD-L1抗体 テセンテリク（一般名：アテゾリズマブ）を追加投与して生存期間の延長が確認された。ロシュが実施したP3、IMpower150試験の結果。

　ロシュの抗PD-L1抗体テセンテリクは第3相IMpower150 試験の中間解析結果において、主要評価項目の一つである全生存期間(OS)の延長を達成した。進行非扁平上皮非小細胞肺がん（nsqNSCLC）の1 次療法においてテセントリク(一般名：アテゾリズマブ) ＋ アバスチン(一般名：ベバシズマブ) ＋ カルボプラチン(cb) ＋パクリタキセル (pac)(化学療法)の併用により、アバスチン＋cb＋pac の併用に比べ、生存期間の延長が示された。 　1,202 人の患者を対象としたIMpower150 試験の主要評価項目は、ALK 又はEGFR 遺伝子変異陽性患者を除くITT 解析集団ならびにT 細胞活性調整因子(Teff)の遺伝子発現により層別化した集団におけるPFS およびITT 解析集団のOS である。

　武田薬品とTiGenix NV(Leuven, Belgium)(TiGenix)が開発中のALOFISEL(一般名：darvadstrocel)について、欧州委員会(EC)が非活動期/軽度活動期の成人のクローン病患者において、既存治療または生物薬品を少なくとも1 回以上実施したにもかかわらず効果不十分な肛囲複雑瘻孔への治療薬として承認した。本剤は、EU で初めて承認された同種異系脂肪由来幹細胞製剤（懸濁剤）となる。 　第3 相ADMIRE-CD 臨床試験においてALOFISEL 治療群は、対照群と比較して主要評価項目の24 週時点における複合寛解について統計学的に有意に優れていることが示された。また、フォローアップデータにより、ALOFISEL はクローン病に伴う難治性肛囲複雑瘻孔患者に対して、52 週間にわたって長期的に寛解を維持したことが示唆された。

ICER は、B 細胞癌に対するCAR-T 細胞療法のtisagenlecleucel (キムリア、ノバルティス)とaxicabtagene ciloleucel (YESCARTA, Kite Pharma/ギリアド)に関する最終エビデンス報告書を発表した。公開でレビューされたCalifornia 技術評価フォーラム(CTAF)パネルの大多数が、tisagenlecleucel がB 細胞性急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)の小児患者に総合的なベネフィットを付与し、tisagenlecleucel 及びaxicabtagene ciloleucel がB 細胞サブタイプの非ホジキンリンパ腫(NHL)の成人患者にベネフィットを十分に付与していると評価した。NHL に対しては2 種のCAR-T 細胞療法の相互の優劣を判断するにはエビデンスが不十分との票決結果であった。さらに、パネルの大多数は、tisagenlecleucel によるB-ALLの治療の長期的な価値は中等度と評価した。

エーザイとメルクのマルチキナーゼ阻害剤レンビマ(一般名：レンバチニブメシル酸塩)が、世界に先駆けて日本において、切除不能な肝細胞癌の効能追加の承認を取得した。今回の承認は、エーザイが実施したレンビマ の全身化学療法歴の無い切除不能肝細胞癌患者を対象にした第3 相304/REFLECT 試験の結果に基づいている。レンビマ は、標準薬のソラフェニブを対照に、主要評価項目である全生存期間(中央値)の統計学的な非劣性を証明した[13.6 ヵ月vs. 12.3 ヵ月、ハザード比 = 0.92,(95%CI; 0.79-1.06)]。 エーザイとメルクは、レンビマとメルクの抗PD-1 抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)との併用療法について6 種の癌(子宮内膜癌、非小細胞肺癌、肝細胞癌、頭頸部癌、膀胱癌、黒色腫)における11 の適応取得を目的としたバスケット型臨床試験を実施すべく、準備を進めている。

Anticancer Agent LENVIMA® (lenvatinib mesylate) Approved for Additional Indication of Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC) in Japan, First Approval Worldwide for LENVIMA for HCC March 23, 2018 »  Merck ,  Eisai ,  Kinase inhibitor ,  Hepatocellular carcinoma エーザイの マルチキナーゼ阻害剤 レンビマが「切除不能な 肝細胞がん 」効能追加の承認を日本で世界に先駆けて取得。

Lokelma approved in the EU for the treatment of adults with hyperkalaemia 22 March 2018 »  AstraZeneca ,  Chronic kidney disease (CKD) アストラゼネカの経口カリウム排出剤LOKELMAが成人の 高カリウム血症 に対する治療薬として欧州承認を取得。高カリウム血症は循環器、腎および代謝疾患に伴い血中カリウム値が上昇した重篤な症状である。

Phase III IMpower131 study showed Roche’s TECENTRIQ (atezolizumab) plus chemotherapy (carboplatin and Abraxane) reduced the risk of disease worsening or death in the initial treatment of people with a type of advanced squamous lung cancer 20 March 2018 »  Roche ,  PD-1 inhibitor ,  Lung cancer 進行転移性扁平上皮 非小細胞肺がん に対する一次治療として化学療法（カルボプラチンおよびアブラキサン）に 抗PD-L1抗体 TECENTRIQを追加投与して病勢進行または死亡のリスクを低減した。ロシュが実施したフェーズ３試験IMPower131の結果。

U.S. FDA Grants Priority Review for a Supplemental New Drug Application (sNDA) for XTANDI® (enzalutamide) in Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC) March 19, 2018 »  Pfizer ,  Astellas ,  Prostate cancer アンドロゲン受容体阻害剤イクスタンジの追加適応に関する申請をFDAが優先審査に指定。承認されると、非転移性去勢抵抗性 前立腺がん を含む、全ての去勢抵抗性 前立腺がん 患者に拡大される。　

FDA grants Fast Track designation to nintedanib for the treatment of systemic sclerosis with associated interstitial lung disease March 19, 2018 »  Boehringer Ingelheim ,  Kinase inhibitor 間質性肺疾患 を併発した全身性硬化症に対する マルチキナーゼ阻害剤 ニンテダニブ（販売名：OFEV、ベーリンガー）による治療をFDAが迅速審査に指定した。

アストラゼネカの選択的 SGLT2 阻害剤 フォシーガ(一般名：ダパグリフロジン)の成人1 型糖尿病(T1D)患者のインスリン療法への経口補助療法に関する一部変更申請(Type II Variation)をEMA が受理した。 一変申請の根拠となったのは、フォシーガ のT1D への臨床開発プログラムDEPICT第3 相試験である。DEPICT-1 試験の短期(24 週)、および長期(52 週)データ、並びにDEPICT-2 試験の短期データによると、血糖コントロールが不十分なT1D 患者に、フォシーガを用量調整可能なインスリン 療法に対する経口補助療法として投与した場合、フォシーガ 5 mg および10mg のいずれもプラセボ と比較して、24 週および52 週の時点で、HbA1c 値、体重およびインスリンの1 日総投与量について、統計学的に有意かつ臨床的に意義のあるベースラインからの低下を示した。

FDA 消化器系薬諮問委員会(GIDAC)が開催され、成人の中等度から重度の 活動性潰瘍性大腸炎(UC) 患者の治療法として、現在FDA に申請中のファイザーの JAK阻害剤 ゼルヤンツ(一般名：トファシチニブ)の一変申請(sNDA)について、承認勧告を採択した。 諮問委員は、10 mg 1 日2 回（BID）投与の使用に関する質問に投票した。最初に、第8 週までに十分な治療効果を達成していない成人患者において、導入期間を8〜16 週延長したトファシチニブ10 mg BID の使用を全会一致(15：0)で賛成した。次にTNF 阻害剤療法に効果不十分あるいは忍容性不良の成人患者の維持療法の継続に10 mg BID の使用に関しても全会一致(15：0)で賛成した。このsNDAのPDUFA による審査のゴールは、2018 年6 月に設定されている。

GSK reaches agreement with Novartis to acquire full ownership of Consumer Healthcare Business 27 March 2018 »  GSK ,  Novartis ,  M&A ,  OTC drugs GSKがノバルティスと合弁していた大衆薬事業の持ち分を100％とすることで両社が合意した。ノバルティスは2014年にGSKの抗がん剤事業を取得し、対価として大衆薬事業をGSKとの合弁企業に移管し、36％の少数持ち分を保持していた。

Alexion Announces Positive Top-Line Results Showing Successful Phase 3 Clinical Study of ALXN1210 in Complement Inhibitor Treatment-Naïve Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) March 15, 2018 »  Alexion ,  Blood disorder ,  Rare disease 希少病 の発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）に対する治療薬としてアレキシオンが開発中の補体阻害薬がP3試験において自社の抗C5補体抗体エクリズマブ（販売名：ソリリス Soliris）に対する非劣性を証明した。ソリリスの2017年売上高は31億㌦（3400億円）に達している。

Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for Erdafitinib in the Treatment of Metastatic Urothelial Cancer March 15, 2018 »  Janssen ,  FGFR inhibitor ,  Urothelial cancer ヤンセンが開発中の FGFR阻害剤 エルダフィチニブをFDAが転移性 尿路上皮がん に対する画期的治療薬に指定した。

AbbVie Announces Positive Topline Results from Second Phase 3 Study Evaluating Investigational Elagolix in Women with Uterine Fibroids March 13, 2018 »  AbbVie ,  Women's health ,  Anti-hormone アッヴィが開発中のゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）拮抗剤エラゴリクスが 子宮筋腫 に対する二本目のP3試験でも好成績を収めた。先行する子宮内膜症では昨年9月に承認申請（NDA）を提出済み。

FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application (sBLA) for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Treatment of Advanced Cervical Cancer March 13, 2018 »  Merck (MSD) ,  Cervical cancer ,  PD-1 inhibitor PD-1阻害剤 キートルーダ（抗PDー1抗体、メルク）の進行性 子宮頸がん への効能拡大申請（sBLA）をFDAは優先審査とした。PD-1阻害薬が子宮頸がんを対象として承認申請するのは初めてである。キートルーダにとっては14件目の申請効能となる。

ファイザーの経口Janus kinase 1 (JAK1)阻害薬PF-04965842 に関して、中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)患者の治療法として、FDA がBreakthrough Therapy に指定した。 PF-04965842の第3 相試験プログラムは2017年12月に開始され、JAK1 アトピー性皮膚炎(JADE)の有効性および安全性グローバル開発プログラムの最初の臨床試験になった。本剤は経口低分子のJAK1 阻害薬で、JAK1 阻害は、IL-4、IL-13、IL-31 およびIFN-γを含むアトピー性皮膚炎の病態生理学に関与する複数のサイトカインを修飾すると考えられている。

アンチセンス薬のトップ企業Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Ionis)が、初期のハンチントン病(HD)患者に対するIONIS-HTTRx (RG6042)の第1/2 相試験のポジティブな最新データを第13 回 CHDI HD 年次総会で報告した。本品はRoche との共同開発品である。 第1/2 相試験では初期HD 患者46 人について、13 週にわたり1 ヵ月に1 回、IONISHTTRx(RG6042) あるいはプラセボ をクモ膜下注射した。IONISHTTRx(RG6042)投与により、患者のCSF 中のハンチントン遺伝子変異(mHTT)蛋白の有意な減少が用量依存的に観察された。この臨床試験は現在も進行中である。

New data from landmark CVD-REAL study of patients with type-2 diabetes confirms CV benefits associated with SGLT-2 Inhibitors 12 March 2018 »  AstraZeneca ,  Market ,  Diabetes アストラゼネカのフォシーガを含むSGLT-2阻害剤は他の血糖降下薬と比較して 2型糖尿病 患者の全死亡（ACD）リスクを49％減少した。他にも、心不全による入院（hHF）が36％、心筋梗塞（MI）が19％、脳卒中が32％、それぞれ減少するなど心血管系への好影響が示された。2型糖尿病患者40万例のデータを解析したCVD-REALの分析結果。

AstraZeneca provides update on MYSTIC trial timeline 12 March 2018 »  AstraZeneca ,  PD-1 inhibitor ,  Lung cancer アストラゼネカの PD-1阻害剤 イムフィンジ（抗PD-L1抗体）がステージIVの 肺がん を対象として実施中のミスティック（MYSTIC）試験は全生存（OS）で対照群（白金製剤を含む標準療法）を上回る成績を目標としている。登録患者のイベント状況から、最終分析は本年下半期にずれ込む見通しとなった。

抗PCSK9抗体の 高コレステロール血症 治療薬プラルエント（一般名：アリロクマブ） は高リスク患者の心血管イベント発症リスクを有意に減少し、死亡率の低下に寄与した。 2018年3月10日 »  Sanofi ,  Cholesterol ,  Market

プラルエント投与における経済的な制約を緩和して重大な疾病リスクとアンメット・ニーズを有する患者を支援する保険をサノフィとリジェネロンが発表 2018年3月10日 »  Sanofi ,  Cholesterol (market) ,  Pricing 支払い機関によって PCSK9阻害剤 の投与が制限された重症患者で心血管イベントが発生している状況をアムジェンが提示した 2018年3月9日 »  Amgen ,  Cholesterol ,  Market

サノフィはエボテック（Evotec）主導によるオープンイノベーション研究基盤を設立して 感染症領域 の研究開発を移管する交渉中 2018年3月8日 »  Sanofi ,  Infectious disease ,  Diversification

FDA諮問委員会はファイザーの JAK阻害剤 ゼルヤンツ（一般名：トファシチニブ）に対して「中等度から重症の 潰瘍性大腸炎 」の追加承認を勧告 2018年3月8日 »  Pfizer ,  JAK inhibitor ,  Ulcerative colitis

独メルクの BTK阻害剤 エボブルチニブが再発 多発性硬化症 に対するフェーズIIB試験で好成績を収めた 2018年3月7日 »  Merck KGaA ,  Multiple sclerosis ,  BTK inhibitor

エーザイとメルクは 抗がん剤レンビマ のグローバル戦略提携を発表 2018年3月7日 »  Eisai ,  Merck ,  VEGF inhibitor ,  Collaboration ,  PD-1 inhibitor

ベーリンガーとリリーが SGLT-2阻害剤 エンパグリフロジンの 心不全 プログラムに運動容量試験を追加 2018年3月6日 »  Lilly ,  Boehringer Ingelheim ,  SGLT-2 inhibitor (market) ,  Chronic hear failure (CHF) Boehringer Ingelheim and Lilly expand heart failure programme for empagliflozin with new exercise capacity trials EMPERIAL clinical trials will evaluate the effect of empagliflozin on exercise ability and heart failure symptoms in people with chronic heart failure 1,2 EMPERIAL is part of the most comprehensive clinical trial programme of an SGLT2 inhibitor in chronic heart failure 3,4

GSKの 抗IL-5受容体抗体 ヌーカラ（一般名：メポリズマブ）が抗IgE抗体ゾレア（一般名：オマリズマブ）無効患者の 喘息 を改善 2018年3月5日 »  Glaxo SmithKline ,  Severe asthma ,  IL-5 Nucala (mepolizumab) improved asthma control in patients uncontrolled on Xolair (omalizumab) Positive clinical study outcomes observed for severe eosinophilic asthma patients uncontrolled on omalizumab when switched to mepolizumab in an open-label single arm study

　 PARP阻害薬 リムパーザ(一般名：オラパリブ)の新錠剤[300 mg 1 日2 回(BID)]について、BRCA 遺伝子の変異の有無に関わらず、白金製剤ベースの化学療法により奏効が認められた、白金感受性再発ハイグレードの 上皮性卵巣がん、卵管がん、 または原発性腹腔がん患者の維持療法としてEU CHMPが承認勧告を採択した。アストラゼネカと米国メルク（MSD)は、2017 年7 月にリムパーザを共同開発・販売する戦略提携契約を締結している。 　承認申請の根拠は、SOLO-2 (n=295) 試験と第19 試験(n=265)の結果である。SOLO-2 試験では、生殖細胞系BRCA 変異陽性(gBRCAm)患者を対象に、病勢進行あるいは死亡のリスクを70%軽減し、無増悪生存期間(PFS)中央値は19.1 ヵ月であった。第19 試験は、BRCA の変異の有無に関わらず、リムパーザ はプラセボと比較して病勢進行または死亡のリスクを65%低下させた。PFS中央値は、リムパーザ群8.4 ヵ月 、プラセボ群 4.8 ヵ月であった。

アストラゼネカとメルクが共同開発中の MEK 1/2阻害薬 セルメチニブは神経線維腫症 I 型（NF1）治療薬としてFDAの希少疾病用薬品指定(ODD)を取得した。NF1は、皮膚、神経系および骨に発現する病変を含む非常に多様な症状を呈する。新生児3,000 人中1 人に発症する遺伝子疾患であり、学習障害、視覚障害、疼痛、脊柱変形、捻転および湾曲、高血圧およびてんかん等の二次性合併症を引き起こす可能性がある。 セルメチニブは、MEK 酵素を阻害することで、腫瘍の増殖を抑制できる可能性がある。また、2016 年にはステージIII/IV の分化型甲状腺がん の術後治療としてFDAの希少疾病用薬品指定(ODD)を取得している。

バイオジェンとアッヴィが多発性硬化症治療薬として販売していたダクリズマブ（販売名 ZINBRYTA®）の承認取り下げを発表 2018年3月2日 » Biogen , AbbVie , Multiple sclerosis , CD25 , SETBACK 抗CD25（IL-2受容体）抗体 ダクリズマブは再発性の 多発性硬化症 にたいする治療薬として販売され、8000人の患者に投与されていたが炎症性脳炎および髄膜脳炎の副作用が問題となった。

デュピゼント（Dupixent® ／一般名 dupilumab）を中等度から重症の喘息に対する治療薬としてFDAが承認審査を開始 2018年3月2日 » Sanofi , Severe asthma , IL-4/13 抗IL-4受容体抗体 デュピルマブは昨年（2017年）3月に「アトピー性皮膚炎」の治療薬としてFDAの初回承認を取得している。サノフィはさらに「 難治性喘息 」を適応症とする追加申請（sBLA）を提出した。