海外医薬品情報2015

04/30 AZN 、 COVID-19 AstraZeneca and Oxford University announce landmark agreement for COVID-19 vaccine アストラゼネカはオックスフォード大学が開発したCOVID-19に対するワクチンについて画期的な合意にいたった。アストラゼネカはオックスフォード大学のJenner InstituteとOxford Vaccine Groupによって開発されているChAdOx1 nCoV-19と呼ばれる組換えアデノウイルスワクチンの世界的な開発と製造、流通を担当する。

04/29 Gilead , COVID-19 Gilead Sciences Statement on Positive Data Emerging From National Institute of Allergy and Infectious Diseases’ Study of Investigational Antiviral Remdesivir for COVID-19 COVID-19に対して未承認の 抗ウイルス剤レムデシビルを用いた 国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）の良好な研究データについて ギリアドサイエンスが声明を発表した。主要評価項目を達成した臨床試験ついてはNIAIDの次回の説明会で詳細がわかる予定。ギリアドは自社でもフェーズ３試験SIMPLEを実施しており、５月末に成績が明らかとなる。NIAIDなど外部機関では投与期間を10日間としているが、ギリアドは５日間投与の成績も見ている。

04/29 GSK , PARP , Ovarian cancer FDA approves Zejula (niraparib) as the only once-daily PARP inhibitor in first-line monotherapy maintenance treatment for women with platinum-responsive advanced ovarian cancer regardless of biomarker status 唯一の一日1回投与のPARP阻害薬ニラパリブ（製品名：Zejula）は白金製剤反応性進行性卵巣がん患者に対して、バイオマーカーの状態に関せず、一次選択の単独維持療法としてFDAが承認した。

04/28 NVS , IL-1 , COVID-19 Novartis announces plan to initiate clinical trial of canakinumab for patients with COVID-19 pneumonia ノバルティスはCOVID-19 肺炎に対してIL-1阻害薬カナキヌマブの臨床試験を開始する計画を発表した。サイトカイン・ストームに対する有効性を検証する。

塩野義製薬は、SARS-CoV-2 によるCOVID-19 に対する予防ワクチンの開発を決定したと発表した。塩野義製薬としては、感染症を重点疾患領域に掲げる製薬企業として、公的機関やアカデミア、パートナー企業と連携し、COVID-19 に対する治療薬の創製、ワクチンの開発ならびに抗体検査キットの提供に向けた取り組みを進めていく。 グループ会社のUMN ファーマは、国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)の支援する研究開発課題である「COVID-19 ワクチン開発に関する研究」に2020 年3 月より参画し、UMN ファーマの有する昆虫細胞などを用いたタンパク発現技術を活用した組換えタンパク抗原の作製を進めている。

04/24 AZN , PARP , Prostate cancer Lynparza demonstrated overall survival benefit in Phase III PROfound trial for BRCA1/2 or ATM-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer アストラゼネカのPARP阻害薬リムパーザがフェーズ３PROfound試験においてBRCA1 / 2またはATM変異の転移性去勢抵抗性前立腺がんの全生存期間を延長した。

04/23 AZN , SGLT-2 , COVID-19 AstraZeneca and Saint Luke’s Mid America Heart Institute initiate Phase III DARE-19 trial with Farxiga in COVID-19 patients - Trial will assess the potential of Farxiga in reducing the risk of serious complications and organ failure アストラゼネカは聖ロカ病院アメリカ中部心臓研究所と提携して新型コロナウイルス感染症に対する糖尿病治療薬ファシーガ（SGLT-2阻害剤）のフェーズIII試験を開始する。重篤な合併症と臓器不全をファシーガ投与によって減少できるか検証する。

抗体薬物複合体の開発企業Immunomedics, Inc.(Immunomedics)は、FDA が、転移性疾患に対して少なくとも2 回の前治療歴を有する転移性トリプルネガティブ乳癌(mTNBC)の成人患者の治療法として抗Trop-2 ADC 薬TRODELVY (sacituzumab govitecan-hziy)を承認した。TRODELVYはトロポブラスト細胞表面抗原-2 に対するヒト型モノクローナル抗体hRS7 IgG1k (sacituzumab)1 分子に7～8(平均7.6)分子のtopoisomerase 阻害剤SN-38 を結合したリンカー（CL2A）を組み込んだADC 薬である。再発または難治性の転移性TNBC患者の治療法としてFDAによって承認された最初のADC藥であり、FDA によって承認された最初の抗Trop-2 ADC 薬でもある。TRODELVY の承認審査は、FDA の加速承認プログラムにおいて、単一群、多施設、第2 相試験における奏効率(ORR)と奏効期間(DoR)に基づいて、加速承認(Accelerated approval)、Breakthrough Therapy (BT)と優先審査に指定されて承認された。

04/21 Bayer , COVID-19 Bayer partners with Population Health Research Institute (PHRI) on global clinical research evaluating COVID-19 treatments バイエルは新型コロナウイルス感染症に対する世界規模の臨床試験でカナダの公衆衛生研究所（PHRI）と提携する。PHRIはカナダのオンタリオ州を中心に全世界で60以上の施設で6000人以上の患者を登録して２本の臨床試験を計画している。

04/20 NVS , COVID-19 Novartis to sponsor large clinical trial of hydroxychloroquine in hospitalized COVID-19 patients - Novartis has reached an agreement with the US Food and Drug Administration (FDA) to proceed with a Phase III clinical trial of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19 disease ノバルティスは新型コロナウイルス感染症に対する抗マラリア薬ヒドロキシクロロキンの大規模臨床試験を実施する。入院患者を対象とするフェーズIII試験への移行に関してFDAとの合意に至った。

ロシュは、新型Coronavirus SARS-CoV-2 の抗体検査藥Elecsys Anti-SARSCoV-2 の開発および上市予定を発表した。本検査薬は、重症急性呼吸器症候群を引き起こすSARS-CoV-2 に暴露した人々に存在する抗体を検出する体外診断薬である。ロシュ の方針として、5 月初旬までに、本検査薬に対するCE マークおよび米FDA による緊急使用許可(EUA)の取得をそれぞれ目指している。 抗体検査は、virus に感染した人、特に感染した可能性があるものの症状の発生を伴わなかった人を識別するのに有用である。加えて、医療従事者や飲食提供者などの感染リスクの高い職業に従事する人に対して、免疫獲得の状態を判断することによって、業務従事の可否を判断する一助になると考えられる。今後のCOVID-19 に対する免疫獲得の機序解明により、本検査が社会的な混乱の収束に役立つことが期待される。 04/17 ROG , COVID-19 Roche develops new serology test to detect COVID-19 antibodies - The new Elecsys Anti-SARS-CoV-2 serology test can support the detection of antibodies against SARS-CoV-2 in patients who have been exposed to the virus which causes COVID-19

04/14 GSK , Sanofi , Collaboration , COVID-19 , Vaccine Sanofi and GSK to join forces in unprecedented vaccine collaboration to fight COVID-19 サノフィとGSKはCOVID-19と戦うためにワクチン事業で前例のない提携契約を締結した。サノフィは遺伝子組み換え技術をもちいたS-タンパクCOVID-19抗原、GSKはこれまでに実績のあるパンデミック対策アジュバント技術を持ち寄る。

04/14 AZN , COVID-19 , BTK inhibitor AstraZeneca initiates CALAVI clinical trial with Calquence against COVID-19 アストラゼネカは新型コロナウイルス感染症に対するBTK阻害薬Calquence（一般名アカラブルチニブ）の臨床試験CALAVIを開始する。重篤化した患者のサイトカイン・ストームに対する効果を評価する。

04/13 AZN , MEK inhibitor , NF1 Koselugo (selumetinib) approved in US for paediatric patients with neurofibromatosis type 1 plexiform neurofibromas セルメチニブ（製品名：Koselugo）を神経線維腫症1型（NF1）の小児患者の治療薬としてFDAが承認した。セルメチニブはアストラゼネカが開発中のMEK阻害剤で、非小細胞肺がんを対象としてフェーズ３段階にある。

アストラゼネカ とメルクが開発中のkinase阻害剤KOSELUGO (一般名：セルメチニブ)について、FDA が、症候性で手術不能な蔓状神経線維腫(PN)を有する2歳以上の神経線維腫症1型(NF1)の小児患者の初の治療法として承認した。KOSELUGOは、細胞外シグナル関連kinase(ERK)経路の上流レギュレーターであるMEK1/2の阻害剤である。MEK とERK はどちらも、多様な種類の癌で活性化されるRAS 制御のRAF-MEK-ERK経路の重要な構成因子でもある。 本品は、NF1 PN 小児患者の治療に関して、2019 年4 月にFDA からBreakthrough Therapyの指定を受けた。2019 年12 月に希少小児病藥に指定、2018 年2 月には希少病藥に指定、2018年8 月にEU でも希少病薬の指定を受け、2018 年12 月にはSwissmedic からも希少病薬の指定を受けている。

New England Journal Of Medicine 誌(DOI: 10.1056/NEJMoa2007016)に、“Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19”と題する報告が掲載された。 レムデシビルはギリアドサイエンスが開発中のRNA ポリメラーゼ阻害ヌクレオチドアナログであり、エボラウイルス 治療薬として第2 相試験段階にある。  レムデシビルを少なくとも1 回投与された61 人の患者のうち、8 人のデータを分析から除外した(治療後のデータの無い7 人と投与エラーの1 人)。データ分析対象とした53 人の内訳は米国22 人、欧州またはカナダ22 人、日本9 人であった。ベースライン時、30 人の患者(57%)が人工呼吸を受けていて、4 人(8%)が体外式膜型人工肺(ECMO)療法を受けていた。追跡期間中央値の8日間に、酸素サポート受療グループで36人の患者(68%)に改善が認められ、人工呼吸を受けている30 人の患者のうち17 人(57%)が抜管された。合計25 人の患者(47%)が退院し、7 人の患者(13%)が死亡した。死亡率は、侵襲的換気療法を受けている患者では18%(34 人中6 人)、侵襲的換気療法を受けていない患者では5%(19 人中1 人)であった。 コンパッショネートユース制度によりレムデシビルで治療された重度のCOVID-19 で入院した患者コホートにおいて、患者53 名中36 人(68%)に臨床上の改善が観察された。レムデシビル療法の有効性を判定するには、進行中の無作為化・プラセボ 対照試験の結果を見る必要がある。

アストラゼネカ は、タグリッソ(一般名：オシメルチニブ)が、第3 相ADAURA 試験において、顕著な有効性を示したことから、独立データモニタリング委員会(IDMC)の勧告に従って、早期に非盲検化されると発表した。ADAURA 試験は、腫瘍の根治切除したIB 期、Ⅱ期、ⅢA期の上皮成長因子受容体遺伝子変異陽性(EGFRm)、非小細胞肺癌(NSCLC)患者を対象にアジュバント療法(術後補助療法)としてのタグリッソ の評価を行う第3 相臨床試験である。 主要評価項目は無病生存期間(PFS)である。本試験では、タグリッソをプラセボと比較し、最長3 年の治療期間で評価した。本試験は引き続き、副次評価項目である全生存期間の評価を行う。なお、IDMC からは、本試験における新たな安全上の問題は提起されなかった。本試験の詳細データは、今後の学会で発表される予定である。

04/10 Gilead , COVID-19 Data on 53 Patients Treated With Investigational Antiviral Remdesivir Through the Compassionate Use Program Published in New England Journal of Medicine > Remdesivir treatment resulted in clinical improvement in 68 percent of patients in this limited data set - ギリアドが開発中の抗ウイルス薬レムデシビルを53人のCOVID-19患者に投与したデータがNEJM誌に掲載された。限られたデータではあるがレムデシビル投与患者の68％に臨床症状の改善が見られた。

04/10 LLY , JAK , COVID-19 Lilly Begins Clinical Testing of Therapies for COVID-19 - Baricitinib Research Commences in NIH-led Adaptive COVID-19 Treatment Trial リリーは新型コロナウイルス感染症治療の臨床試験を開始する。アメリカ国立衛生研究所が主導するCOVID-19への既存薬試用試験の一環としてJAk阻害薬バリシチニブ（製品名オルミアント）の応用を研究する。

04/09 PFE , COVID-19 Pfizer Advances Battle Against COVID-19 on Multiple Fronts -  Anti-viral compounds show activity against SARS-CoV-2 in preclinical screening  Pfizer and BioNTech enter into collaboration agreement to co-develop potential COVID-19 vaccine  Company shares additional data and analysis of azithromycin Launch of two new studies to provide insights on the interaction between S. pneumoniae and SARS-CoV-2  Pfizer explores studies of JAK inhibitor tofacitinib in patients with COVID-19-related pneumonia ファイザーは５つの切り口からCOVID-19との戦いを進めている。 抗ウイルス薬：前臨床段階のスクリーニングで複数化合物が効果を示している ワクチン：RNAワクチンをもつBioNTechと共同開発契約を提携契約を締結 既存薬の応用：抗生物質アジスロマイシンの追加データを公開 肺炎球菌とSARS-CoV-2ウイルスの相互作用を検証するために二本の臨床試験を開始 サイトカインストーム：JAK阻害薬トファシチニブ（製品名ゼルヤンツ）によるCOVID-19関連肺炎患者の治療

04/09 PFE , PD-1 , Urotherial carcinoma EMD Serono and Pfizer Receive US FDA Breakthrough Therapy Designation and Submit Application for BAVENCIO® for First-Line Maintenance Treatment of Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma EMDセローノとファイザーはPD-1阻害薬バベンチオによる局所進行性または転移性の尿路上皮がんに対する一次治療の維持療法としてFDAの画期的治療に指定されると同時に承認申請を提出した。

04/08 BMY , PD-1 , CTLA-4 , Lung Cancer Bristol Myers Squibb Announces Acceptance of U.S. and EU Regulatory Filings for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combined with Limited Chemotherapy in First-Line Lung Cancer ブリストルマイヤーズ・スクイブは肺がんの化学療法にオプジーボ・ヤーボイ併用を追加する一次療法の申請をFDAおよびEU当局が受理したと発表した。

04/06 GSK , COVID-19 GSK and Vir Biotechnology enter collaboration to find coronavirus solutions GSKはVir Biotechnologyと提携してSARS-CoV-2ウイルスに対する有望な抗体医薬の開発を進め、３カ月から５カ月以内にフェーズ２臨床試験を開始する。GSKは2億5000万ドル（270億円）を投資してVir Biotechnologiesの株式を市場価格に10％プレミアムを乗せて購入する。Virの基盤技術によりウイルス感染から回復した患者に特異的な希少抗体を同定する。さらにCRSPRスクリーニングと人工知能を活用して関連ウイルス群に共通する中和エピトープの発見をめざす。

04/03 BMY , MDS , Erythroid maturation agent (EMA) U.S. Food and Drug Administration (FDA) Approves Reblozyl® (luspatercept-aamt), the First and Only Erythroid Maturation Agent, to Treat Anemia in Adults with Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) 世界初であり唯一の赤血球成熟化因子ルスパタセプト（製品名：Reblozyl）を低リスク骨髄異形成症候群の成人患者の貧血治療としてFDAが承認した。

04/02 NVS , Generic , M&A Novartis announces mutual agreement to terminate sale of Sandoz US generic oral solids, dermatology portfolio to Aurobindo ノバルティスはジェネリック専業子会社サンドの米国における経口固形剤と外用剤事業をインドのAurobindo社に譲渡する契約を破棄する合意を発表した。米国FTC（公正取引委員会）が想定期間内に認可されなかったため。

04/02 Amgen , COVID-19 Amgen And Adaptive Biotechnologies Announce Strategic Partnership To Develop A Therapeutic To Prevent Or Treat COVID-19 アムジェンはAdaptive Biotechnologiesと提携してSARS-CoV-2ウイルスに対する中和抗体を開発する。COVID-19から回復した患者のB細胞受容体の膨大な遺伝的多様性を迅速にスクリーニングして、数万種類にのぼる産生抗体を同定し、その中からSAR-COV-2を中和する抗体を選別する。

FDA が、Cellex Inc.申請の、医療関係者によってCOVID-19 が疑われる個人から採取された血液検体(血清、血漿、全血等)中に存在するSARS-CoV-2 virus に対するIgM およびIgG 抗体の定性的に検出する迅速抗体検査キットqSARS-CoV-2 IgG/IgM Rapid Test について、緊急時使用許可(EUA)を認可した。本検査キットがSARS-CoV-2 virus に対する最初の承認された抗体検査法となった。 qSARS-CoV-2 IgG/IgM Rapid Testは、ヒトの免疫反応の一部としてウイルスに対して生成されたSARS-CoV-2 抗体のIgM およびIgG の検出キットである。SARS-CoV-2 に対するIgM 抗体は一般に最初の感染から数日後に血中に検出されるが、感染過程との関係は十分に解明されていない。SARS-CoV-2 に対するIgG 抗体は感染後、暫く経過後に検出可能になる。 本検査法の特徴は以下の通り。 1) 検体は血清、血漿、または全血から10μL を使用。 2) 迅速で簡便で、1 検査当り15 分で結果が判明、機器は一切不要。 3)手ごろな価格で実施できる。特別の訓練は不要で、時と場所を選ばずに実施可能。 4) 正確で信頼性の高い検査能力から、医師はCT スキャンや他の検査結果と合わせて、即 刻患者の状態を判断できる。