海外医薬品情報2015

Sep 30, 2019 ,  Roche ,  PD-1 inhibitor ,  Bladder cancer Roche presents positive Phase III results for Tecentriq® (atezolizumab) in combination with platinum-based chemotherapy in people with previously untreated advanced bladder cancer 前治療歴のない進行性膀胱がんに対してロシュの抗 PD-L1 抗体テセントリクと白金製剤を併用した P3 試験の結果は良好であった。

Sep 30, 2019 ,  Merck ,  Antibiotics ,  HABP/VABP Pivotal RESTORE-IMI 2 Phase 3 Study of Merck’s RECARBRIO™ (imipenem, cilastatin, and relebactam) in Hospital-Acquired and Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia (HABP/VABP) Met Primary Endpoint 院内および空調関連の細菌感染症に対する申請用の P3 試験 RESTORES-IMI においてメルクが開発中の RECARBIO （レカルビオ）が主要評価項目を達成した。

Pfizer Presents Interim Analysis Results from Phase 3 BEACON CRC Trial of BRAFTOVI® (Encorafenib), MEKTOVI® (Binimetinib) and Cetuximab for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer MEK阻害薬MEKTOVIはファイザーが今年（2019年）5月に1兆3000億円を投じて買収したArray Biopharma社が開発し、BRAF阻害薬BRAFTOVIとの併用により、切除不能・転移性の悪性黒色腫を適応症として昨年（2018年）６月にFDA承認を取得した。2016年にMEKTOVI単独のNDA（新薬承認申請）を提出していたが2017年に取り下げた。 今回は、EGFR陽性大腸がんに承認されているセツキシマブ（製品名アービタックス）とMEKTOVI、BRAFTOVIの３剤併用でBRAF変異陽性の大腸がんを対象とした。全生存期間9.0か月（対照群5.4か月）、奏効率（ORR）26％（対照群２％）といった中間解析の好結果が New England Journal of Medicine 誌9月30日号 に掲載された。転移性大腸がんの15％にBRAF変異が見られると推定されている。 Sep 30, 2019 ,  Pfizer ,  BRAF/MEK inhibitor ,  Colorectal cancer (CRC)

Oct 03, 2019 　 Janssen , PARP inhibitor , Prostate cancer Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted for Niraparib for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer PARP 阻害薬ニラパリブによる転移性・去勢抵抗性前立腺がん治療を FDA がブレークスルー指定した。ニラパリブは TESARO 社が開発し、卵巣がんを適応症として 2017 年に FDA が承認、ヤンセンは前立腺がんのみを対象として導入していた。その後 2018 年 12 月に GSK が TESARO 社を買収した。

Sep 29, 2019 .  Lilly ,  RET inhibitor ,  Thyroid cancer Lilly Announces Positive Registrational Data for Selpercatinib (LOXO-292) in Heavily Pretreated RET-Altered Thyroid Cancers 前治療が難航した RET 変異を有する甲状腺がんに対する、 selpercatinib ( セルペルカチニブ、 LOXO-292) の良好な申請用データをリリーが発表した。リリーが本年（2019年）1月に買収した Loxo Oncology が創薬した。

2019 年欧州臨床腫瘍学会(ESMO)年次総会で、アッヴィ が開発中のPARP 阻害剤veliparib について、HER2 陰性進行/転移性gBRCA 変異陽性乳癌患者に対し、veliparib とカルボプラチン +パクリタキセルの併用療法を評価する第3 相試験結果が報告された。被験者の年齢の中央値は47 歳(24〜82)、48%はER/PgR-、8%が白金製剤の治療歴を有し、4%はCNS に転移歴を有し、19%が転移性疾患への化学療法歴を有していた。試験担当医(INV)判定PFS中央値は、veliparib群 14.5ヵ月 (95% CI ：12.5, 17.7) 、カルボプラチン +パクリタキセル群12.6 ヵ月(95% CI ：10.6, 14.4)であった(HR：0.71 (95% CI ：0.57, 0.88), p=0.002)。全生存期間(OS)の中央値(中間解析)は、veliparib群33.5 ヵ月(95% CI ：27.6, 37.9)、カルボプラチン +パクリタキセル群28.2ヵ月 (95% CI ：24.7, 35.2)であった(HR：0.95 (95% CI ：0.95 (0.73, 1.2)), p=0.002)。 （参考） アッヴィは2014年6月に卵巣がんをスキップして進行性乳がんを対象として、白金製剤カルボプラチンおよびタキサン系化学療法剤パクリタキセルとの３剤併用でP3試験を開始した。その前に2014年１月にはカルボプラチンとの２剤併用でトリプルネガティブ乳がんの臨床を開始し、2017年４月には転移性肺がんのP3試験とともに主要評価項目を達成できなかったと発表していた。今回の試験も申請根拠とするに足るかどうか微妙な結果のように見える。 PAR Library　＞　 PARP inhibitor

Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Showed Statistically Significant Increase in Pathological Complete Response Versus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) メルクのPD-1阻害薬キートルーダが化学療法剤との併用により、早期トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対する術前補助療法として病理学的完全緩解（pCR）を統計学的に有意に増加した。 術前補助療法の段階で化学療法剤にキートルーダを併用した群（401例）では64.8％がpCRを達成したのに対し、対照群（201例）では51.2％であった（p=0.00055）。PD-L1発現の有無に左右されない成績であった。もう一つの主要評価項目としたEFS（Event free survival）では平均観察期間が15.5か月であり、統計的有意差を確認できる段階ではないものの、進行イベントを37％減少することができた。 PD-1阻害薬を含めて腫瘍免疫領域の抗がん剤で乳がんの適応症を取得しているのはロシュの抗PD-L1抗体テセントリクだけである。本年（2019年）3月に化学療法剤アブラキサンとの併用でPD-L1陽性の転移性トリプルネガティブ乳がんの適応症をFDAが加速承認した。 メルクによるとトリプルネガティブ乳がんは５年以内の再発率が高い難治性のがんであり、乳がん全体の15％-20％を占めている。ロシュによると乳がん全体の15％であるが、50歳以下の患者に多く、他の乳がんよりも進行が速く、生存期間が短くなっている。 Sep 29, 2019 ,  Merck , PD-1 inhibitor , Breast cancer , TNBC

Sep 28, 2019 　　 GSK ,  PARP inhibitor ,  Ovarian cancer Phase 3 PRIMA trial of Zejula® (niraparib) is the first study to show a PARP inhibitor significantly improves PFS, regardless of biomarker status, when given as monotherapy in women with first-line platinum responsive advanced ovarian cancer GSK の Zejula は P3 試験 PRIMA において PARP 阻害薬として初めて、一次治療の白金製剤が奏功した進行性卵巣がん患者への単独投与により、バイオマーカーの状況にかかわらず無増悪生存（ PFS） を有意に改善した。

Sep 28, 2019 　　 GSK ,  ICOS receptor agonist ,  Head and neck squamous cell carcinoma GSK presents new data showing promising anti-tumour activity with GSK3359609, an ICOS receptor agonist, in combination with pembrolizumab in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) ICOS 受容体作動薬 GSK3359609 とキートルーダ（ pembrolizumab ）の併用が示した頭頚部がんに対する有望なデータを GSK が発表。

Sep 28, 2019 ,  BMY ,  Dual I-O therapy ,  NSCLC Bristol-Myers Squibb Announces Final Results from CheckMate -227 Part 1 Demonstrating Superior Overall Survival for Opdivo (nivolumab) Plus Low-Dose Yervoy (ipilimumab) vs. Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer ブリストル・マイヤーズはオプジーボと低用量ヤーボイの併用が進行性非小細胞肺がんの全生存期間で、化学療法剤を上回る成績を示した CheckMate-227 　 Part 1 試験の最終結果を発表した。

Sep 28, 2019 　　 Bayer ,  TRK inhibitor ,  Multiple organ cancer Updated analysis for larotrectinib confirms high response rate and durable responses over three years in children and adults with TRK fusion cancer larotrectinib は TRK 融合遺伝子陽性がん患者で３年を超える高い奏効率と持続効果が最新の解析で確認された。

Sep 28, 2019 ,  AZN ,  EGFR inhibitor ,  Non-small cell lung cancer (NSCLC) Tagrisso is the only 1st-line treatment for EGFR-mutated non-small cell lung cancer to deliver a median overall survival of more than three years EGFR 変異陽性の非小細胞肺がんに対する一次治療においてタグリッソが唯一、３年を超える全生存期間（中央値）を示した。

Sep 28, 2019 　　 AZN ,  MSD ,  PARP inhibitor ,  Ovarian cancer Lynparza improved the time women lived without disease progression to 22 months in the broad population and to 37 months in HRD-positive patients as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for newly-diagnosed advanced ovarian cancer リムパーザがアバスチン併用による進行性卵巣がんの一次・維持治療において無増悪期間を全例平均で 22 か月、 HRD 陽性例で 37 か月へと改善した。

2019 年欧州臨床腫瘍学会(ESMO 2019)年次総会で、CART細胞療法に使用されている共刺激ドメインの4-1BB あるいはCD28 をそれぞれ組み込んだCAR-T 細胞について、非ホジキンリンパ腫に対して直接比較した試験結果が、北京大学癌病院&研究所の研究グループから報告された(1185 PD)。尚、試験の資金はImmunochina Pharmaceuticals Co.,Ltd.が提供した。 6 人の患者が0.75～5 ×105 / kg の用量で治療された。両タイプのCAR-T 細胞は、最初の3 カ月以内に67%の完全奏効(CR)を達成する等、ほぼ同様の有効性を示した。IL-6 およびIL-10 を含むcytokine レベルは、CAR-T 細胞注入後に上昇した。IL-6 およびIL-10 のピークレベルは、28z CAR-T 細胞コホートが、はるかに高レベルを示した。28z CAR-T コホートで、重度のcytokine 放出症候群(CRS)、CAR-T 細胞関連脳症症候群(CRES)(≧グレード3)、および1 人の死亡が発生したことにより、当該コホートの患者登録は中止に至った。さらに6 人の患者が、BBz CAR-T 細胞を1×106 / kg の用量を投与され、1 カ月のCR 率は83%で、有害事象(AEs)はグレード1/2 レベルのみであった。：BBz CAR-T 細胞療法は、28z CAR-T 療法と比較して、同様の抗腫瘍活性を示したが、安全性ではより安全なプロファイルを示した。

Roche's Tecentriq improves overall survival as a first-line monotherapy in certain people with advanced non-small cell lung cancer ALK変異またはEGFR変異を示さない非小細胞肺がんを対象に、白金製剤（シスプラチン、カルボプラチン）とペメトレキシドまたはゲムシタビン併用の化学療法と比較したP3臨床試験「IMPower110」を実施した。PD-L1発現が高度の患者群で全生存期間の中央値は化学療法13.1か月に対して20.2か月と7.1か月延長した。 PD-1阻害薬による非小細胞肺がん（NSCLC）の単独療法による一次治療はメルクのキートルーダが初めて本年（2019年）4月にFDA承認を取得している。ロシュは本試験の結果に基づいて米国FDAおよび欧州EMAに適応症拡大の追加申請を提出する予定。 Sep 27,  Roche ,  PD-1 inhibitor ,  NSCLC ,  1st line ,  monotherapy

Sep 27, 2019 ,  Pfizer ,  JAK1 inhibitor ,  Atopic dermatitis Pfizer Announces Positive Top-Line Results from Second Pivotal Phase 3 Study of Investigational Oral JAK1 Candidate, Abrocitinib, in Patients Aged 12 and Older with Moderate to Severe Atopic Dermatitis ファイザーが開発中の経口 JAK1 阻害剤 abrocitinib が２本目の申請用 P3 試験において中等度～重度のアトピー性皮膚炎の 12 歳以上の患者群で良好な結果を示した。

Sep 26, 2019 ,  AbbVie ,  HCV AbbVie Receives FDA Approval of MAVYRET (glecaprevir/pibrentasvir) to Shorten Treatment Duration to Eight Weeks for Treatment-Naïve Patients with Chronic Hepatitis C and Compensated Cirrhosis Across All Genotypes アッヴィのマビレットが、治療歴のない C 型肝炎および代償期肝硬変の患者において治療期間を８週間に短縮する FDA 承認を取得。

Sep 26, 2019 ,  Janssen ,  CD38 ,  Multiple myeloma Janssen Announces U.S. FDA Approval of DARZALEX® (daratumumab) Combination Regimen for Newly Diagnosed, Transplant-Eligible Patients with Multiple Myeloma 新たに診断された、移植治療可能な多発性骨髄腫患者に対して、ヤンセンの抗CD38抗体ダーザレックスを用いた併用療法を FDA が承認。

Sep 24, 2019 ,  Bayer ,  Collaboration ,  Academia Bayer, Brigham and Women’s Hospital, and Massachusetts General Hospital open joint lab for research of new treatments for chronic lung diseases バイエルはマサチューセッツ州ボストンにある二つの病院と共同して慢性肺疾患の新しい治療に取り組む研究所を開設した。

Vitrakvi ® (larotrectinib) receives first tumor-agnostic approva l in EU バイエルのTRK阻害薬ビトラクヴィが「遺伝子変異（NTRK融合遺伝子）を有する固形がん」という幅広い適応症で欧州承認を取得した。欧州委員会（EC）が発生臓器を問わない幅広い効能で抗がん剤を承認するのは初めて。米国では昨年（2018年）11月に承認されている。売上高1000億円に達すると予想する。 ファーマセットLibrary項目へのリンク　 Bayer , TRK inhibitor

FDA Accepts Merck’s Biologics License Application (BLA) and Grants Priority Review for V920 , the Company’s Investigational Vaccine for Ebola Zaire Virus 各国の行政機関と共同してエボラウイルスに対するワクチン開発に取り組んできたメルクがようやく承認申請を果たした。一方でグラクソはこれまでの研究資産をNPO法人Sabinワクチンに譲渡すると発表した。2017年まで活発だったジョンソン＆ジョンソンの取り組みは停滞している。 ファーマセットLibrary項目へのリンク　 Merck , Vaccine

Rybelsus® (semaglutide tablets), the first GLP-1 in a tablet approved in the US 糖尿病治療薬として急拡大するGLP-1アナログ製剤の初めて経口剤となる「ライベルサス」をFDAが承認した。注射剤市場では最大製品のビクトーザ（ノボノルディスク）38憶㌦をトルリシティ（リリー）32憶㌦が急追中。Novoは経口剤の価格を1日1回１錠26ドルとした。１か月間の費用は１日１回皮下注のビクトーザ（900ドル）と同水準となる。経口剤の売上高が4000億円に達する可能性は十分。 ファーマセットLibraryの項目へリンク Novo Nordisk , GLP-1 analog , Route of administration

Merck’s PIFELTRO™ (doravirine) and DELSTRIGO ™ (doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate) Receive US FDA Approval for Use in Appropriate Adults Living with HIV-1 Who Are Virologically Suppressed 非核酸系逆転写酵素阻害薬（NNRTI）の新薬が承認されたのは久しぶりである。単剤のPIFELTROと合剤のDELSTRIGOが同時に承認された。メルクは主力のインテグラーゼ阻害薬アイセントレスの売上が2013年16憶㌦をピークに現在は11憶㌦に減少している。競合するインテグラーゼ阻害薬ドルテグラビル（ViiV/塩野義）は単剤TIVICAYが21憶㌦、さらに合剤TRIUMEGが35憶㌦を売り上げている。一方、メルクの合剤DELSTRIGOはインテグラーゼ阻害薬を配合しておらず、市場シェアを獲得できるか疑問、ピーク時でも1000億円を下回りそうだ。 ファーマセットLibrary項目へのリンク　 Sep 20, 2019 　 Merck , HIV infection

FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche’s Gazyva (obinutuzumab) in Lupus Nephritis リツキサンの後継品としてADCC活性を賦与して開発された抗CD20抗体ガザイバの追加効能として臨床開発中のループス腎炎をFDAがブレークスルー治療（BTD）に指定した。承認されれば慢性リンパ性白血病（CLL、2013年）、濾胞性リンパ腫（FL、2016年）について３番目の適応症となる。リツキサンは安定して7000億円前後の売上高を維持している一方、ガザイバの売上高は500億円を下回っている。 ファーマセットLibrary項目へのリンク　 Roche , CD20 , Autoimmune disease

FDA Approves KEYTRUDA ® (pembrolizumab) plus LENVIMA ® (lenvatinib) Combination Treatment for Patients with Certain Types of Endometrial Carcinoma エーザイのマルチキナーゼ阻害剤レンビマとメルクの抗PD-1抗体キートルーダの併用療法による子宮内膜がん治療をFDAが承認。レンビマの2018年米国売上は甲状腺がん、腎細胞がん（RCC）、肝細胞がん（HCC）を適応症として370億円だった。キートルーダとの併用による更なる適応症拡大により、1000億円を超えるブロックバスター製品となる見通し。 Sep 17, 2019　 Merck , PD-1 inhibitor , Kinase inhibitor , Women cancer

エーザイ創製の経口マルチキナーゼ阻害剤レンビマ(一般名レンバチニブ)(LEV)と、メルクの抗PD-1抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)(KEY)との併用による、全身療法後に増悪して根治的手術または放射線療法が不適な高頻度マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability-high：MSI-H)、またはミスマッチ修復機構欠損(mismatch repair deficient：dMMR)のない子宮内膜癌に対する効能追加をFDAから取得した。本承認は、LEN＋KEY との併用療法の初の承認であり、また子宮内膜癌に対するキナーゼ阻害剤と抗PD-1 抗体との併用療法として初の承認となる。 本加速承認は、第2 相111 試験/KEYNOTE-146 試験(子宮内膜癌コホート)の結果に基づくもので、主要有効性評価項目は奏効率(ORR)および奏効期間(DOR)であった。MSI-H/dMMR 陰性の94 人のORR は38.3%（95% CI：29-49)、完全奏効10.6%(n=10)および部分奏効27.7%(n=26)であった。追跡期間(中央値)は18.7 カ月、データカットオフ時点で奏効が得られた患者(n=36)のDOR の中央値は未達であった(範囲：1.2 カ月＋～33.1 カ月＋)、患者の69%が少なくとも6 カ月のDOR を達成した。 本承認は、別途確認検証が承認条件である。

FDA grants Fast Track designation for Farxiga in heart failure 糖尿病治療薬フォシーガの心不全効能追加試験がFDAのファストトラック指定を取得。８月には慢性腎不全でも指定されていた。SGLT-2阻害薬による心不全治療は6月にエンパグリフロジン（製品名ジャディアンス、ベーリンガーインゲルハイム/リリー）が先に指定されており、慢性腎不全ではカナグリフロジン（製品名INVOKANA、ヤンセン/田辺三菱）が3月に効能拡大の追加申請を提出している。 ファーマセットLibrary項目へのリンク Sep 16, 2019　 AZN ,  SGLT-2 ,  Heart failure (HFrEF)

Roche’s fixed-dose subcutaneous combination of Perjeta and Herceptin showed non-inferiority when compared to intravenous formulations for people with HER2-positive breast cancer ロシュはいずれも自社開発のHER2阻害薬であるパージェタとハーセプチンの合剤を皮下注射製剤として、従来の静脈注射製剤との同等性を確認した。HER2陽性の早期乳がん患者を対象に化学療法（静脈注射）との併用による術前補助療法（ネオアジュバント）および術後補助療法（アジュバント）として投与した。これまで150分間を要した投与時間は５分に短縮された。同等性は一定の投与間隔におけるパージェタの最低血中濃度で比較した。 パージェタとハーセプチンの併用は100か国以上で承認されており、病理学的完全緩解率（pCR）をハーセプチン単独投与と化学療法による術前補助療法の倍近くへと改善している。さらに早期乳がんにおける術後補助療法では再発、侵襲性病変及び死亡のリスクを有意に減少している。転移性乳がん患者の一次治療の成績は従来治療を大きく上回り、生存期間を改善している。 （解説） ハーセプチンは1998年に初めての抗体医薬の分子標的抗がん剤としてHER2陽性転移性乳がんを適応症に承認された。特許期間が終了し、バイオシミラー製品が欧州では一昨年（2017年）に承認され、米国でも今年（2019年）に入って3月にファイザー、6月にアムジェンが承認を取得した。ハーセプチンの売上高は2018年71億円㌦で パージェタはHER2受容体の二量化阻害剤であり、抗HER2抗体のハーセプチンとは異なる作用によってHER2パスウェイを阻害する。2012年にHER2陽性・転移性乳がんを適応症として承認された。翌年（2013年）に術前補助療法として、2017年には術後補助療法としての追加適応症が承認された。 ロシュのHER2阻害製品ラインにはもう一つ、化学療法剤を結合させた抗体薬物複合体（ADC）のカドサイラがある。カドサイラは2013年に転移性乳がんに承認され、本年（2019年）５月に早期乳がんの術後補助療法が追加承認された。カドサイラの売上高（2018年995億...