海外医薬品情報2015

　海外大手 10 社の 2013 年決算は半数の5社で売上高が減少した（前年は7社）。このうち前年に続き減収となったのはファイザー（4%減）、メルク（5%減）、AZ（6%減）、ブリストトル・マイヤーズ（BMS、6%減)の4社で、残り1社は減収に転じたサノフィ（1%減）だった。前年減収だったノバルティ ス（4%増）、リリー（2%増）、GSK（1%増）の3社は回復。残る2社、J&J（8%増）とロシュ（6%増）、は前年に続いて増収だが医療用医薬品だけを見ると J&J（12%増）の好調ぶりが突出している。とくに新製品の前立腺がん治療薬 Zytiga と抗血液凝固薬イグザレルトが大きく伸びた。 　減収の企業では主力製品が特許切れとなった「2012 年問題」の影響が続いている。12 年にはコレステロール低下剤リピトール(ファイザー)、抗ぜんそく薬シングレア（メルク）、抗精神病薬セロクエル（AZ）、抗血小板薬プラビックス（BMS /サノフィ)など各社の大型製品が合計で2兆円減少したが。13 年も1兆円近く減った。 　医療用医薬品の売上順位は、ロ シュがメルクとサノフィを抜いて前年の5位から3位へ躍進、J&Jは AZ を追い越し8位から7位に上昇した。1 位ファイザー、2 位ノバルティスの順位は変わらないが1 兆円以上あった差は半減した。

PARP阻害剤VELIPARIBは白金錯体カルボプラチンとの併用でトリプルネガティブ乳がん620症例を目標とするP3試験を開始した。評価項目は全生存率（Overall Survival, OS）に加えて、ロシュがHER2二量体形成阻害剤パージェタで用いた病理学的complete response（pCR）。PARPはDNA修復に関与する酵素であり、その阻害剤は白金錯体の抗がん作用を増強する。アストラゼネカのPARP阻害剤olaparibは卵巣がん治療薬として昨年９月に欧州で申請した。

MSDの抗PD-1抗体MK-3475　の臨床試験はP1b段階だが肺がん、乳がん、大腸がんなど主要な癌種を網羅している。昨年４月にFDAのBT指定を受けた進行性悪性黒色腫では、ブリストルマイヤーズ（BMS）の腫瘍免疫療法薬剤YERVOYの治療歴がある患者に限定して「ローリング申請」を開始した。さらに、YERVOYの未使用、併用など、追加の臨床データを集積しながら申請を拡大して行く模様。 抗PD-1抗体はT 細胞自身の細胞死に関与するPD-1 受容体を遮断して、がん細胞に対する免疫攻撃を回復する。開発段階で現在もっとも注目される「腫瘍免疫療法」の抗がん剤だ。昨年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）ではBMSが小野薬品から導入したNivolumabが脚光を浴びた。日本では小野薬品が昨年12月に申請した。BMSはプレスリリースを出していないが米国でも申請（準備）段階に達している模様。PD-1阻害剤として「世界初」の栄冠は小野、BMS、MSDのいずれになるか注目。

GSKのMekinist　は日本たばこが創製し、世界初のMEK阻害剤として昨年５月にFDA承認を取得した。適応症は切除不能または転移性の「BRAF変異陽性」悪性黒色腫だがBRAF 阻害剤を経験した患者は適応除外とされた。GSKはMekinistと同時に自社開発のBRAF阻害剤Tafinlarの承認を取得していたが、ようやく併用可能となった。世界初のBRAF阻害剤として2011年に承認されたZelboraf（ロシュ／第一三共）の他剤との併用は未承認。ロシュはMEK阻害剤Cobimetinibを導入し、Zelborafとの併用試験を実施中（P3）。 悪性黒色腫は死亡率が高く、治療薬の開発が困難なアンメット・メディカル・ニーズの代表格、FDAの後押しもあり、抗がん薬開発の入り口となっている。アストラゼネカのMEK阻害剤selumetinibはさらに「KRAS変異陽性」非小細胞肺がん（NSCLC）治療薬としてP3段階にある。GSKは悪性黒色腫ですでに承認されたBRAF阻害剤Tafinlarを非小細胞肺がん（NSCLC）治療薬としてFDAのブレークスルー（BT）指定を受けた[1/9]。

J&Jの診断薬事業の2013年売上は19億ドル（2000億円）。その大半を占める子会社Orhtoを41億ドルで買収するカーライル・グループは米国屈指のPEファンド。日本でも塩野義からカプセル事業（クオリカプス）を買収した実績がある。

FDAの新薬承認は2012年の42品目から27品目へ減少。画期的新薬の承認を加速するブレークスルー（BT）指定制度が本格稼働した矢先の減少にFDAも困惑気味だ。メーカー側の申請件数の減少が一番の要因と指摘。BT指定は32品目に達しており、今後の承認数の増加が期待される。