海外医薬品情報2015

Novartis receives FDA approval for expanded use of Zykadia® in first-line ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) May 26, 2017    Novartis ,  Lung cancer ,  ALK inhibito r ノバルティスのALK阻害剤 Zykadiaが、 非小細胞肺癌 の一次療法の効能追加について米国FDAの承認を取得。

　Merck（MSD） の抗PD-1抗体療法のキートルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)に対して、FDAは癌種を問わず共通の遺伝子変異を有する癌を標的とする新効能を承認した。 　新たに承認された効能は、「前治療後に病勢が進行し満足な代替療法の選択肢の無い、切除不能または転移性の、マイクロサテライト不安定性が高頻度(MSI-H)に認められる（またはミスマッチ修復欠損性の）固形癌」、あるいは「ㇷルオロピリミジン、オキサリプラチンおよびイリノテカン による治療後に進行した結腸・直腸癌」を有する成人ならびに小児患者の治療である。本効能は、2015年11月にBreakthrough Therapyの指定を受け、加速承認制度の下で奏効率ならびに奏効期間に基づいて承認された。 　MSI 検査は、マイクロサテライトの反復回数を調べて、ミスマッチ修復(MMR)遺伝子が機能しているか否かを予測する検査で、リンチ症候群のスクリーニング検査としても利用されている。平均的な腫瘍にも何十もの変異があるが、DNA MMR欠損腫瘍、特にマイクロサテライトと呼ばれる反復DNA領域には何千もの変異がある。腫瘍にマイクロサテライト不安定性（MSI）と呼ばれる、一部のマイクロサテライト配列に変異がみられる場合、DNA MMR欠損と判定される。このような腫瘍は「MSI-high」と呼ばれる。全体的にはDNA MMR欠損はステージIIの癌の約15～20%、ステージIIIの約10%、ステージIVでは約5%以下に認められる。また、非遺伝性大腸癌の約15～20%に、またリンチ症候群を伴う遺伝性大腸癌の多くにMMR欠損が認められる。

Merck Enters Exclusive Worldwide License Agreement with Teijin Pharma for Investigational Antibody Candidate Targeting Tau May 25, 2017    Merck ,   Alzheimer's disease ,   Teijin ,   Overseas ,   CNS (Japan) 帝人ファーマ が開発した抗タウ蛋白抗体をメルク（MSD）が導入。

FDA Advisory Committee Recommends Approval of Pfizer’s Proposed Biosimilar to Epogen®/Procrit® Across All Indications May 25, 2017    Pfizer ,  Biosimilar エポジンに対する バイオシミラー 製品をFDAの諮問委員会が初めて承認勧告。ファイザーが開発した。

FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Adult and Pediatric Patients with Unresectable or Metastatic, Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Solid Tumors May 25, 2017    Merck (MSD) ,  PD-1 inhibitor ,  Microsatellite Instability-High ,  Biomarker メルクのキートルーダ（ペンブロリズマブ）に対して、 バイオマーカー のマイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復不全（dMMR）を示す切除不能または転移性の固形がんを対象とする効能拡大をFDAが承認した。化学療法などの前治療が無効で悪化した 大腸がん が主な対象となる。

U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) in Previously Treated Hepatocellular Carcinoma May 24, 2017    BMS ,   PD-1 inhibitor ,   Liver cancer (HCC)   オプジーボの 肝細胞がん（HCC） 二次療法について ブリストル・マイヤーズが追加申請（sNDA）を提出、FDAは優先審査に指定した。

New data at ATS add to the body of evidence for Roche’s Esbriet (pirfenidone) in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) 24 May 2017    Roche ,  Respiratory ,  Fibrosis ロシュがATS（米国胸部学会）で 特発性肺線維症(IPF) に対するピルフェニドン（販売名：Esbriet、日本名ピレスパ）の最新の治療成績を発表。

FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application (sBLA) for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Treatment of Recurrent or Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma May 23, 2017    Merck ,  PD-1 inhibitor ,  Gastric cancer キートルーダ（ペンブロリズマブ）の 胃がん、食道胃接合部腺がん への効能拡大をメルクが申請、FDAは優先審査に指定した。

FDA approves Roche’s Actemra/RoActemra (tocilizumab) for giant cell arteritis 23 May 2017    Roche ,  anti-IL-6 receptor antibody ,  Autoimmune disease 中外製薬（ロシュグループ）の アクテムラ を巨細胞性動脈炎の治療薬としてFDAが承認。

Otsuka Pharma And Proteus Digital Health Resubmit Application To FDA For First Digital Medicine 5/23/2017    S chizophrenia ,  Otsuka ,  Overseas ,  Digital medicine 大塚製薬と米国プロテウス社が開発した デジタルメディスン（服薬測定ツール）を米国FDAに再申請 Potential new Digital Medicine consists of Otsuka’s ABILIFY ® (aripiprazole) embedded with the Proteus ingestible sensor, for serious mental illness Drug/device product digitally records medication ingestion and, with patient consent, shares information with patient’s healthcare providers and selected family and friends If approved by the FDA, Digital Medicine would provide patients and physicians with an objective, personalized measure of medication adherence and activity level, as well as self-reported rest and mood 1 TOKYO & REDWOOD CITY, Calif.--( BUSINESS WIRE )--Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) and Proteus Digital Health ® (Proteus) today announce that the United States Food and Drug Administration (FDA) has acknowledged receipt of ...

Sunovion Presents Phase III Data Showing Safety, Efficacy And Improvement In Quality Of Life Outcomes In Patients With Moderate-To-Very Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease Treated With SUN-101/Eflow (Glycopyrrolate) 5/23/2017    COPD ,  Sumitomo Dainippon ,  Overseas ,  Respiratory 大日本住友製薬の米国子会社SunovionがCOPD（慢性気道閉塞疾患）治療薬として申請中のムスカリン拮抗薬SUN-101/EflowのP3成績を米国胸部学会で発表した。

サノフィと Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(Regeneron)が共同開発中の抗 IL-6R 抗体 KEVZARA (一般名：sarilumab)注射用製剤について、1剤又はそれ以上の メトトレキサート(MTX)のような疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARDs)の治療で十分な効果が得られない、又は不耐の成人の中等度～重度の活動性関節リウマチ(RA)治療薬としてFDA から承認を取得した。sarilumab は、IL-6受容体(IL-6R)に結合するヒトモノクローナル抗体(mAb)で、IL-6R を介したシグナル伝達系を阻害する。 今回 の承認は、従来の治療法では効果不十分な中等度～重度の活動性 RA の成人患者約 2,900 人のデータに基づいている。2本のピボタル第 3 相臨床試験では、sarilumab＋DMARDs 併用療法は、中等度～重度の活動性 RA 患者に対して、統計学的有意差を以って臨床上意義ある改善が認められた。BLA の初回申請は 2015年 10月30日、2016年 10月 28日に CRL 発行、2017年 3月 22日に BLA 再提出し承認となった。 Link  » サノフィ

　中外製薬（ロシュ／ジェネンテック・グループ）のアクテムラ（一般名：トシリズマブ）皮下注製剤について、FDAは成人の巨細胞性動脈炎（GCA, giant cell arteritis)の治療薬として追加承認した。この効能拡大の申請はBreakthrough Therapy の指定を受け、優先審査で承認された。GCAは血管の質的・機能的な均一性を失わせ、血流を乱す疾病である。特に罹患しやすい血管は頭部、特に頭の両側にある側頭動脈である。そのため、側頭動脈炎とも呼ばれることもある。これまでは、高用量コルチコステロイドを投与し、時間経過とともに減量する治療が行われてきた。 　GCA に対するACTEMRA の安全性・有効性は、多施設、国際共同、二重盲検、placebo 対照の第3 相GiACTA試験で評価された。この試験には14 ヵ国、76 施設が参加し、251 人の患者が登録された。「12 週から52 週の間の持続的な寛解達成率」が主要評価項目とされ、「寛解」はGCA の症状の消失、炎症マーカーの検査値の正常化、そしてプレドニゾン使用量の減少で評価された。持続的寛解率(52 週解析時)は、アクテムラ 週1 回投与群；56%、同2 週1 回投与群；53.1%、ステロイド 単独投与群；14%であった。

Phase III ZONDA trial for benralizumab shows ability to reduce oral steroid use in severe asthma patients 22 May 2017      AstraZeneca      asthma     anti-eosinophil mAb     Kyowa Kirin     Overseas (JAPAN)   抗好酸球抗体ベンラリズマブの投与により喘息患者の経口ステロイド剤使用量を減少することに成功。協和発酵キリンから導入して開発したアストラゼネカが実施したP3試験ZONDAの成績を発表した。

Sanofi Receives CHMP Recommendation for Approval of Insulin Lispro Biosimilar May 19, 2017    Sanofi ,  diabetes-market ,  Biosimilar ,  Strategy/Policy インスリン・リスプロ（販売名：ヒューマログ）の バイオシミラー 製品をCHMPが承認勧告。 サノフィが開発した。

FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Certain Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma, a Type of Bladder Cancer 。 May 18, 2017    Merck      PD-1 inhibitor         Bladder cancer メルクの抗PD-1受容体抗体キートルーダの尿路上皮癌への適応拡大をFDAが承認

FDA Approves KALYDECO® (ivacaftor) for More Than 900 People Ages 2 and Older with Cystic Fibrosis Who Have Certain Residual Function Mutations May 17, 2017    Vertex ,  Cystic Fibrosis ,  Rare disease 難病の嚢胞性繊維症の治療薬として5年 前に承認されたイバカフトール（販売名：KALYDECO）の効能拡大。CFTR蛋白の異常をきたす23種の関連遺伝子の異常を Vertex社があらたに 同定し、対象患者を拡大した。

　バーテックス（Vertex）の嚢胞性線維症治療薬KALYDECO（一般名：ivacaftor）を既に承認されている10 の突然変異の治療から33 に拡大する効能拡大である。FDAが追加の新たな臨床データなしでの効能拡大を承認するのは初めてである。今回の承認は検査室のデータに基づいて、疾患のさらなる稀な変異を効能に追加する際の今後の追加承認の手順を示唆するものと考えられる。 　嚢胞性繊維症は希少病で、米国の患者数は30,000 人と推定されている。これまでのKALYDECO の承認効能は、臨床データあるいは in vitro 検査データに基づいて、CFTR 遺伝子の1 つ以上に変異の有る2 歳以上の嚢胞性繊維症患者が対象となっていた。今回の効能拡大で嚢胞性繊維症患者の3%、900 人があらたに使用できることになった。 Link  »   難病・希少病

京都大学iPS細胞研究所（CiRA）、武田薬品、横浜市立大学が iPS細胞研究の新たなプロジェクトに関する共同研究契約を締結 T-CiRAの一環としてミニ肝臓技術を基盤とした創薬応用研究のプロジェクトがスタート 京都大学iPS細胞研究所（所在地：京都市左京区、以下「CiRA」（サイラ））、武田薬品工業株式会社（本社：大阪市中央区、以下「武田薬品」）、公立大学法人横浜市立大学（所在地：横浜市金沢区）は、このたび、ヒトiPS細胞由来ミニ肝臓創出手法（ミニ肝臓技術）※を基盤とした創薬応用研究について共同研究契約を締結しましたのでお知らせします。 ※　胎内で臓器が形成される初期の過程を模倣して、ヒトiPS細胞から立体的で血管構造を持つミニサイズのヒト臓器を作製する手法 本プロジェクトは、2015年4月にCiRAと武田薬品が発表したTakeda-CiRA Joint Program for iPS Cell Applications（T-CiRA）と称する共同研究プログラムのひとつとして位置づけられ、横浜市立大学大学院医学研究科 臓器再生医学の武部貴則准教授が研究責任者として本研究をリードします。T-CiRAでは8つ目のプロジェクトであり、CiRA以外の研究者を責任研究者とする初めてのプロジェクトになります。 本研究では、横浜市立大学で開発されたヒトiPS細胞由来ミニ肝臓創出手法を活用し、患者さんの体内で生じる複雑な現象を再現するための革新的なシステムを開発します。これにより治療法が確立されていない肝疾患などの難病への新規治療薬探索や、従来の創薬研究で予見できなかった肝毒性の評価など、稀な有害事象の発現解析等に有益な新規創薬体系の創生を目指します。 研究責任者となる、横浜市立大学の武部准教授は、「これまでの基礎的な研究を、治療を待つ患者さんにいち早く役立てるための実践的研究へと飛躍させることを目指します。T-CiRA の素晴らしい仲間とともにスピード感を持って研究に取り組みたいと思います」と述べています。 CiRA所長で、2012年にiPS細胞の発見者としてノーベル賞を受賞した山中伸弥は、「複数の種類の細胞を同時に培養してミニ肝臓を作る技術は大変画期的な技術です。武部准教授にはT-CiRAという場を活かした独創的な研究を期待しています」と述べています。 武田薬品の再生医療ユニ...

Lilly Announces Positive Results for Three Phase 3 Studies of Galcanezumab for the Prevention of Episodic and Chronic Migraine May 12, 2017   Lilly      Migraine      Antibody (new targets) 片頭治療薬としてリリーが開発中の抗体医薬ガルカネズマブが３本のフェーズ３試験で良好な結果を得た。

GSK announces headline phase III results of mepolizumab in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease 10 May 2017 抗IL5抗体の喘息治療薬メポリズマブ（販売名：ヌーカラ）のCOPD効能追加試験（P3）の結果をGSKが発表。

FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) as First-Line Combination Therapy with Pemetrexed and Carboplatin for Patients with Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Irrespective of PD-L1 Expression May 10, 2017 メルクのPD-1阻害剤キートルーダと白金錯体（リリーのアリムタ）との併用療法をFDAが転移性の非扁平・非小細胞肺癌治療の一次選択薬剤として承認した。

AstraZeneca provides update on STRATOS 1 Phase III trial of tralokinumab in severe, uncontrolled asthma 10 May 2017 アストラゼネカが重症・難治性喘息を適応症として開発中の抗IL-13 抗体トラロキヌマブのフェーズ３試験が不調。

　Merck（MSD）の抗PD-1抗体キートルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)と化学療法[アリムタ (一般名：ペメトレキセド)＋カルボプラチン](pem/carbo)との併用による、転移性非扁平上皮性の非小細胞肺癌(NSCLC)による一次療法をFDAが承認した。 FDAの加速承認制度の下で、奏効率(ORR)と無増悪生存期間(PFS)を代替（サロゲート）エンドポイントとして承認されている。そのため、本効能を持続させるには確認試験で臨床上のベネフィットを提示し、ラベルに記述する義務がある。 　承認申請の根拠となったKEYNOTE-021試験は、治療歴の無い、EGFR遺伝子変異およびALK遺伝子転座が陰性の転移性非扁平上皮NSCLC患者123人からなるコホートG1のデータである。本試験で「キートルーダ＋化学療法」併用群は「化学療法単独」群と比べて約2倍のORRを示した [55% (95%CI; 4 2,68) vs, 29%(95%CI; 18, 41)]。奏効期間(DoR)が6ヵ月以上となった割合は、併用群が93%であったのに対し、単独群では81%であった。PFS中央値は、併用群13.0（8.3, 未達)ヵ月、単独群8.9 (4.4, 10.3)ヵ月であった。 Link  »   肺がん     PD-1阻害剤     メルク（MSD）

AbbVie Announces Positive Phase 2 Study Results for Upadacitinib (ABT-494), an Investigational JAK1-Selective Inhibitor, in Crohn's Disease May 9, 2017 アッヴィが開発中の 選択的JAK-1阻害剤ウパダシチニブがクローン病を対象とするフェーズ２試験で好結果を得た。

　白金製剤含有化学療法中あるいは白金製剤含有化学療法後、または白金製剤含有化学療法のネオアジュバント、あるいはアジュバント療法で12 ヵ月以内に病勢が進行した局所進行又は転移性尿路上皮癌の治療薬として承認された。優先審査の指定を受け、希少病薬の指定も受けて審査ゴールを3 ヵ月前倒しの加速承認となった。 　成人および小児の転移性Merkel 細胞癌に対する初回承認申請（BLA）も加速承認されていた。申請提出が2016 年9 月23 日、加速承認制度の下で、Breakthrough Therapy 指定、優先審査指定、希少病薬指定により2017 年3 月23 日に承認されている。今回の2 回目の承認申請は初回承認される前の2016 年12 月24 日に提出されたため、sBLA でなくBLA申請となった。 　約1,700 人を登録したオープンラベル、シングルアーム、第1 相JAVELIN 固形癌臨床試験の尿路上皮癌コホート242例のデータが承認の根拠とされた。avelumab 10 mg /kg 2 週に1 回(Q2W)を点滴静注し、X 線あるいは臨床上の病勢進行あるいは受け入れ難い毒性発現まで投与を継続した。avelumab投与前に抗ヒスタミン剤およびacetaminophen を毎回投与した。少なくとも13 週フォローされた患者に対する奏効率(ORR)は、13.3%(n=30)(95%CI; 9.1, 18.4)、6 ヵ月フォローされた患者では16.1%(95%CI; 10.8, 22.8)であった。奏効発現までの期間は2.0 ヵ月(信頼区間1.3－11.0)、奏効期間の中央値は、少なくとも13 週あるいは6 ヵ月の時点では未達であったが、両グループでは1.4＋～17.4＋ヵ月の範囲にあった。 Link  »   尿路・膀胱がん 、 PD-1阻害剤

Roche launches AVENIO ctDNA Analysis Kits for Oncology Research 08 May 2017 腫瘍研究用のctDNA（血中循環腫瘍DNA）分析キット製品AVENIOをロシュが発 売。 

FDA Grants BAVENCIO® (avelumab) Approval for a Common Type of Advanced Bladder Cancer May 9, 2017    Pfizer      Merck KGaA     PD-1/PD-L1      Bladder cancer ファイザーと独メルクが共同開発した抗PD-L1抗体アベルマブ（販売名：バベンシオ）の2つ目の適応症となる進行性膀胱がんをFDAが承認。

Real-World Evidence Shows Oral INVOKANA® 300 mg Demonstrates Comparable A1C Reduction and Control to Injectable GLP-1 Receptor Agonists May 5, 2017 経口剤のカナグリフロジン（販売名：INVOKANA）がGLP-1受容体作動薬と同等のA1C降下作用を示した。

Novartis exercises exclusive option agreement with Conatus for the treatment of NASH May 4, 2017 NASH（非アルコール性脂肪肝）の治療薬に関するオプション契約をノバルティスが行使。Conatus社はサンディエゴを拠点都市、肝臓疾患を専門とするバイオベンチャー。

Pfizer Announces U.S. FDA Filing Acceptance of Supplemental New Drug Application for XELJANZ® (tofacitinib citrate) for the Treatment of Adult Patients with Active Psoriatic Arthritis May 3, 2017 ファイザーのJAK阻害剤ゼルヤンツの活動性乾癬性関節炎への適応症拡大をめざす承認申請をFDAが受理した。

Amgen And Harvard Pilgrim Agree To First Cardiovascular Outcomes-Based Refund Contract For Repatha® (Evolocumab) May 2, 2017 アムジェンは抗PCSK9抗体のコレステロール低下薬レパーサに関して治療結果にもとづく払い戻しをハーバード・ピルグリムとの間で合意した。

AstraZeneca’s Imfinzi (durvalumab) receives US FDA accelerated approval for previously treated patients with advanced bladder cancer 01 May 2017 アストラゼネカのPD-L1阻害剤イムフィンジ（一般名：durvalumab）を進行性膀胱がんの二次療法としてFDAが承認した。