海外医薬品情報2015

アムジェンは、世界第2 の医薬品市場である中国におけるオンコロジーのプレゼンスを拡大強化する計画である。BeiGene は、研究開発に基づいたオンコロジーに特化したバイオテクノロジー企業で、700 人の営業組織と600 人の臨床開発組織を含め、中国において確立された経験豊富なチームを有している。 アムジェンは、現金約27 億$でBeiGene の20.5%の株式を取得する。これは、BeiGene のNASDAQ の米国預託株式1 株当たり174.85$の購入価格は、2019 年10 月30 日現在のBeiGeneの30日間のボリューム加重平均株価に対して36%のプレミアム価格である。

Oct 30 , 2019    Roche , IL-6 inhibitor , Ophthalmic disease , Neuroscience Roche’s marketing applications for satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder accepted for review by EMA and FDA ロシュが 視神経脊髄炎スペクトラムの治療薬として 提出したサトラリズマブ（satralizumab）の承認申請をEMAとFDAが受理した サトラリズマブは中外製薬が創製したヒト化抗IL-6レセプターリサイクリング抗体である。承認されるとトシリズマブ（2010年、製品名 アクテムラ、 中外製薬）、シルクマブ（2014年、製品名SYLVANT、ヤンセン）、サリルマブ（2017年、製品名ケブザラ、サノフィ）につづく４番目のIL-6阻害薬となる。IL-6阻害薬の2018年世界売上はアクテムラが2200億円、ケブザラが100億円、ヤンセンのSYLVANTは開示基準に達していない模様。

Oct 30 , 2019   AstraZeneca , Renal anemia AstraZeneca to present pivotal roxadustat Phase III data at the American Society of Nephrology Kidney Week 2019 アストラゼネカは ロキサデュスタット （roxadstat）の申請用フェーズ３試験データを米国腎臓病学会腎臓週間で発表する。抄録の演題数は41にのぼり過去最高となる。 （参考） ロキサデュスタットは米国バイオベンチャー企業Fibrogenが開発した低酸素誘導因子（HIF）プロリン水酸化酵素（PH）阻害薬である。昨年（２０１８年）12月に中国で世界ではじめて承認された。日本ではアステラス製薬が導入し、本年（２０１９年）９月に承認された。 アストラゼネカは2013年にFibrogen社と開発マイルストーン総額900億円と20％を超える販売ロイヤリティ率の提携契約を締結し、臨床開発を開始した。

Oct 28 , 2019　 GSK , Antibiotics GSK starts a phase III clinical programme for a potential first-in-class antibiotic, gepotidacin GSKは新規作用機序の抗生物質となりうる gepotidacin（ゲポチダシン）の第3相臨床プログラムを開始した。耐性淋菌感染600例、単純性尿路感染1200例を対象として2021年末の結果判定を目標とする。 （参考） gepotidacin はトポイソメラーゼIIの阻害薬である。（ Wikipedia ） トポイソメラーゼ阻害薬はヤクルトが開発したイリノテカン（カンプト）など抗がん剤として確立されている。既存の抗菌剤として代表的なレボフロキサシン（クラビット、第一三共）もDNAトポイソメラーゼ（細菌ではDNAジャイレース）の阻害を作用機序とする。新たに開発されたゲポチダシンがキノロン骨格をもたない化学構造によって効果にどのような差異をもたらすか注目したい。

Oct 28 , 2019    AstraZeneca , PD-1 inhibitor , Lung cancer Imfinzi and Imfinzi plus tremelimumab delayed disease progression in Phase III POSEIDON trial for 1st-line treatment of Stage IV non-small cell lung cancer イムフィンジおよびイムフィンジ・トレメリムマブ併用はいずれも、ステージIV非小細胞肺がん一次療法のフェーズ３試験ポセイドンにおいて病勢進行を遅らせることに成功した。 （参考） 　PD-1阻害薬イムフィンジ、CTLA-4阻害薬トレメリムマブはいずれもアストラゼネカ傘下のMedimmuneが開発した。同時に二つの免疫チェックポイント作用薬を併用する腫瘍免疫療法の開発はブリストルマイヤーズ（BMS）がオプジーボとヤーボイの組み合わせで先行しているが、多くの臨床試験が明快とは言い難い成績に終わっている。承認申請は難航しており、昨年（2018年）に入ってMSI-HまたはdMMRの大腸がんと腎細胞がんでFDA承認を取得した。しかし市場規模が大きい肺がん一次療法では失敗が続いている。 　CTLA-4阻害薬の開発ではBMSが先行して承認を取得している。アストラゼネカは未承認のトレメリムマブで最大市場の肺がん治療で逆転することになるか注目される。

10 月25 日発行のJAMA Network Open 誌[2019;2(10):e1913968. doi:10.1001/jamanetworkopen. 2019.13968]にCalifornia 大学Santa Cruz 校(UCSC)の研究者らのグループが、治療困難な小児および若年成人の癌治療における腫瘍RNA シーケンシング解析の比較研究結果を報告した。DNA シーケンシングに比べて個々の小児癌の症例にRNA シーケンスを使用することにより、腫瘍の遺伝子発現に関してより効率的な標的とすることができる可能性を示唆する成績が得られたと結論している。 California 大学Santa Cruz’校のTreehouse 小児癌イニシアチブのConsortium の下で実施された。 2016 年1 月から2017 年3 月までに4 カ所の臨床試験施設で、合計128 人の患者から採取した144 の腫瘍検体の遺伝子発現が検討された。144 の腫瘍検体中、99 検体(68％)にRNA シーケンス解析の比較で有用性が示された。一方、DNA 変異は、74 検体中34 検体(46％)に有用性が認められた。また、腫瘍サンプルの36%に、RNA 解析のみに基づいて、ドラッガブルで過剰発現された遺伝子および/または経路が特定されたが、DNA の評価では見いだされなかった。 多くの場合、癌を引き起こすのはDNA 変異でなく、遺伝子発現の制御方法の変化に起因する発育過程でのエラーであり、この研究は、個別の精密医療の臨床試験での使用可能性を初めて示した。

Oct 24 , 2019,  AbbVie , Collaboration , Cystic fibrosis AbbVie Announces Collaboration with Cystic Fibrosis Foundation ... a strategic collaboration in which AbbVie will develop a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator compound licensed from the Foundation. Under the terms of the agreement, AbbVie will advance the potentiator into clinical development for potential use in combination treatments for cystic fibrosis (CF). AbbVie is currently investigating combinations of potentiator and corrector molecules that target CFTR to improve outcomes for people with CF. more ... 嚢胞性線維症財団（米国メリーランド州ベセスダ）との戦略的提携をアッヴィが 発表した。財団が技術供与する 嚢胞性線維症膜 コンダクタンス制御因子（CFTR）増強剤の臨床開発に着手する。アッヴィはCF患者の転帰を改善するCFTR増強剤と中和分子の組み合わせを模索している。 （参考） 　アッヴィは2013年から ベルギーのガラパゴス社と提携して 嚢胞性線維症に関する制御因子の研究に取り組んでいる。 昨年（2018年）10月には提携契約を改訂し、複数の開発品目のフェーズ３試験費用を単独で負担し、成功時には独占販売権を得ることとした。 　

Oct 22 , BMY , PD-1 inhibitor , Lung cancer CheckMate -9LA, a Phase 3 Trial Evaluating Opdivo (nivolumab) Plus Low-Dose Yervoy (ipilimumab) Combined with Chemotherapy, Meets Primary Endpoint Demonstrating Superior Overall Survival Compared to Chemotherapy Alone in First-Line Lung Cancer 化学療法による肺がん一次治療にオプジーボと低用量ヤーボイの併用を上乗せしたフェーズ３CheckMate-9LA試験が好成績を収めた。主要評価項目とした全生存期間は化学療法の単独治療を上回った。 （参考） 　PD-1阻害薬による肺がん一次療法はキートルーダが2016年に化学療法剤との併用で「PD-L1発現率が高い患者」を対象に承認された。2017年5月にはPD-L1発現の有無にかかわらず、転移性・非小細胞肺がん（NSCLC）に対する「ペメトレキセド（アリムタ、リリー）と白金製剤併用の化学療法の一次療法への上乗せ治療」が承認されている。 　一方、オプジーボが肺がん適応症を取得したのはキートルーダよりも早く2015年3月だったが、白金製剤が無効となった患者への二次療法としての承認だった。2016年10月には単独投与による一次療法として化学療法と比較したCheckMate-026試験が失敗した。その後、オプジーボと低用量ヤーボイを併用する-227試験に切り替えて2018年6月に申請したものの審査期間が延長され、承認には至っていない。最終的には化学療法への上乗せとした今回の-9LA試験に切り替えての承認をめざすようである。 　オプジーボの2018年売上は前年比36％（18憶㌦）増加して67憶㌦（7200億円）となったが、72憶㌦（7800億円）へと前年比88%（34憶㌦）増加したキートルーダに逆転された。弊社（ファーマセット・リサーチ）ではピーク時売上高を、キートルーダが2兆円に達する一方、オプジーボは1兆円にとどまると予想する。

Oct 22 , 2019,  AstraZeneca , SGLT2 inhibitor , Heart failure Farxiga approved in the US to reduce the risk of hospitalisation for heart failure in patients with type-2 diabetes アストラゼネカのSGLT2阻害薬フォシーガ（ダパグリフロジン）について、2型糖尿病患者の心不全による入院リスクを減少する効能をFDAが承認した。 （参考） 　ヤンセン（三菱田辺から導入）のカナグリフロジン（INVOKANA、カナグル）はダパグリフロジン（フォシーガ）に先駆けて本年（2019年）９月に同様の承認と、同時に慢性腎不全（CKD）の予防効能が承認されている。ダパグリフロジン（フォシーガ）は腎不全については、すでに発症している糖尿病患者における心血管事故および腎障害による死亡の予防を効能として8月に申請し、ファストトラック審査の指定をうけている。 　リリーとベーリンガー・インゲルハイムが共同するエンパグリフロジン（ジャディアンス）は、糖尿病患者に限らず「慢性心不全患者における心臓事故死および入院のリスク低減」の効能を6月に申請し、FDAは優先審査としている。 　SGLT2阻害薬の2018年グローバル売上高はダパグリフロジンが14憶㌦（1600億円）へと3憶㌦増加する一方、カナグリフロジンは9億㌦へと2億㌦減少した。エンパグリフロジンは7億㌦だった。

Oct 21 , Janssen , Pulmonary arterial hypertension (PAH) New OPSUMIT® (macitentan) Data Show Initial Combination Therapy with Tadalafil Improved Hemodynamic Clinical and Functional Parameters in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension 肺動脈高血圧症（PAH）に対してオプスミット（マシテンタン）とタダラフィル併用による一時療法が臨床および機能性パラメーターを改善した。 （参考） アクテリオン社が開発したオプスミットはエンドセリン受容体AおよびBに結合するデュアル・エンドセリン受容体拮抗薬である。米国では2013年に承認された。ヤンセン（J&J）は2017年に3兆円を投じてアクテリオン社を傘下に収め、2018年はオプスミット12憶㌦（1300億円）、トラクリア5億㌦（600億円）など合計26憶㌦（2800億円）をPAH領域の売上高として計上した。タダラフィル（製品名シアリス）はリリーが開発したPDE5阻害薬であり、バイアグラ（一般名シルデナフィル）よりも長い作用時間から肺動脈高血圧が主要な市場であった。

Oct 21 , Janssen , Ulcerative colitis , IL-23 inhibitor Janssen Announces U.S. FDA Approval of STELARA® (ustekinumab) for the Treatment of Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative ステラーラ（ウステキヌマブ）を中等度から重度の活動性・潰瘍性大腸炎の治療薬としてFDAが承認した。 （参考） ステラーラはヤンセンが開発したIL-23阻害薬で2013年に尋常性乾癬、2016年にクローン病の治療薬として承認されている。2018年売上高は52憶㌦（5600億円）だった。

Oct 21 , Pfizer , Growth hormone , Dosing schedule OPKO and Pfizer Announce Positive Phase 3 Top-Line Results for Somatrogon, an Investigational Long-Acting Human Growth Hormone to Treat Children with Growth Hormone Deficiency 成長ホルモン欠損症小児の治療薬として持効性ヒト成長ホルモン製剤Somatrogonを開発中のOPKO社とファイザーがの良好なフェーズ３試験結果を発表。

Oct 21 , Roche , PD-1 inhibitor , Hepatocellular carcinoma (HCC) Roche’s Tecentriq in combination with Avastin increased overall survival and progression-free survival in people with unresectable hepatocellular carcinoma ロシュのPD-1阻害薬テセントリクは抗VEGF抗体アバスチンとの併用により、切除不能の肝細胞がん患者において全生存期間および無増悪生存期間を改善した。 （参考） ロシュによると「全生存期間の改善」が切除不能・肝細胞がんの一次療法で実現されたのは10年以上ぶり。肝細胞がんは全世界で毎年75万人が罹患するがその半分は中国。アジアでの罹患率が高いものの、米国でも1980年の３倍以上に増加している、という。 PD-1阻害薬によるHCC治療はオプジーボが2017年9月にソラフェニブ（ネクサバール）服用後に悪化した患者の二次療法として承認された。その後、キートルーダが2018年11月に同様の二次時療法として承認された。メルクはエーザイと共同開発するマルチキナーゼ阻害薬レンビマの単独投与による一時療法の承認を2018年8月に取得し、さらにキートルーダとレンビマの併用による一時療法ではFDAのブレークスルー指定を受けている。 今回のテセントリクとアバスチン併用の成功により、PD-1阻害薬の他剤との併用による一時療法ではロシュがメルクを逆転して一番乗りの承認を取得することになりそうだ。一方、オプジーボは単独投与によるHCC一時療法のP3試験に失敗したことを本年（2019年）6月に発表した。肺がんでの適応症拡大に遅れたオプジーボはHCCでも失敗が繰り返されているようだ。

Oct 21 , GSK , Vaccine , Divestment GSK agrees to divest rabies and tick-borne encephalitis vaccines to Bavarian Nordic GSKは狂犬病予防ワクチンおよびダニ媒介脳炎予防ワクチンをデンマークのババリアン・ノルディック社に譲渡することで合意した （参考） 二製品を譲渡する対価は一時金3億ユーロ（360億円）、および製造技術、販売承認、製造承認などの移管を達成することを条件に総額10億ユーロ（1200億円）が各マイルストーンごとに支払われる。2015年にGSKの抗がん剤事業をノバルティスの大衆薬およびワクチン事業と交換した際に入手した製品である。ワクチン事業の研究開発とサプライチェーンを成長分野に集約する改革の一環である。

Oct 18 , 2019　 Roche , Influenza Roche announces FDA approval of Xofluza (baloxavir marboxil) for people at high risk of developing influenza-related complications 抗インフルエンザ・ウイルス薬ゾフルーザの「発症48時間以内のインフルエンザ患者の合併症悪化リスク」への適応症拡大をFDAが承認。FDAの初回承認は昨年（2018年）10月、急性・「合併症をともなわない」、発症48時間以内のインフルエンザ患者が対象だった。

Oct 17 , 2019　 Bristol-Myers , Factor Xa inhibitor , Collaboration , Wearable diagnosis The Bristol-Myers Squibb-Pfizer Alliance and Fitbit Collaborate to Address Gaps in Atrial Fibrillation Detection with the Aim of Accelerating Diagnosis ファクターXa阻害薬で販売提携するブリストルマイヤーズ・スクイブ／ファイザー連合はFitbit（フィットビット）社と共同で心房細動の診断を促進することを目標にウェアラブルデバイスを開発する。

Oct 17 , 2019　 AZN , HER2 inhibitor , Breast cancer Trastuzumab deruxtecan granted FDA Priority Review for treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer アストラゼネカと第一三共が共同開発するHER2陽性乳がん治療薬トラスツズマブ デルクステカン（DS-8201）の承認申請（BLA）をFDAが優先審査に指定し、審査終了目標は2020年第２四半期に設定された。

Oct 16 , 2019　 Lilly , Pancreatic cancer , IL-10 , Setback Lilly Announces Phase 3 Study in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer Did Not Meet Primary Endpoint of Overall Survival PEG化インターロイキン-10製剤ペギロデカキン（pegilodecakin）は転移性すい臓がんに対するフェーズ３試験において主要評価項目とした全生存期間を達成できなかった。本剤はリリーが昨年（2018年）５月に16憶㌦（1800億円）を投じて買収したARMO社のパイプラインで最も注目されていた腫瘍免疫抗がん剤である。

Oct 16 , 2019　 Novartis , JAK inhibitor , Transplant Novartis announces that Jakavi® (ruxolitinib) meets primary endpoint in Phase III study of acute graft-versus-host disease ノバルティスのJAK阻害薬ジャカビ（一般名ルモキシチニブ）は急性移植片対宿主病（GVHD）に対するフェーズ３試験において主要評価項目を達成した。

Oct 15 , 2019　 Takeda , OTC drugs , Divestment TAKEDA AGREES TO DIVEST SELECT OTC AND NON-CORE ASSETS TO ACINO FOR OVER $200 MILLION USD 武田薬品は一部の大衆薬と非中核事業をACINO社に2億㌦（220億円）で売約する契約を締結 （参考） 2019年１月にシャイアーを統合してから３回目の資産売却となる。５兆円を超える有利子負債のEBITDA倍率（現在５倍以上）を2倍以下にするという公約を実現するためには、さらに３兆円の資産売却が必要である。

Oct 14 , 2019　 Bayer , Janssen , Factor Xa inhibitor , Thromboembolic complications U.S. FDA approves rivaroxaban to help prevent blood clots in acutely ill medical patients FDAはバイエルのがファクターXa阻害薬リバーロキサバン（製品名イグザレルト）に対して「急性内科疾患における血栓予防」の効能追加を承認

Oct 12 , 2019　 Pfizer , JAK inhibitor , Atopic dermatitis Pfizer Presents Positive Phase 3 Data at the 28th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology for Abrocitinib in Moderate to Severe Atopic Dermatitis ファイザーはJAK1阻害薬アブロシチニブの中等度・重度アトピー性皮膚炎に対する良好なフェーズ３データを欧州皮膚・性感染症学会で発表

bluebird bio, Inc.(bluebird bio)とNovo Nordisk は、血友病を含む遺伝病の次世代in vivo ゲノム編集治療薬を共同開発するために3 年間の研究契約を締結した。この共同研究では、遺伝子構成成分をサイレンシング、編集、または挿入するための非常に具体的かつ効率的な方法を提供する可能性のあるbluebird bio 独自のmRNA ベースのmegaTAL 技術基盤を利用して進める提携である。Novo Nordisk の血友病ポートフォリオと連携して、研究協力は当初、FVIII 凝固因子欠乏症の修正に焦点を当て、更なる治療標的を探索する可能性を秘めている。 megaTALs は、Homing Endonucleases(HEs)の自然のDNA 切断プロセスと転写活性化因子様(TAL)エフェクターのDNA結合領域を組み合わせる単鎖融合酵素である。TAL は、特定のDNA 配列を簡単に認識できるよう設計されたタンパク質で、このタンパク質の融合構造により、現在のすべてのvirus および非virusベクターによるデリバリー法と互換性の非常に活性で特異的でコンパクトなnucleases を生成することができる。

GlaxoSmithKline plc(GSK)は、San Francisco に拠点を置く2018 年創設のLyell Immunopharma(Lyell)と、固形癌患者のCAR T 細胞療法を改良する新技術開発について、5 年間の提携契約を締結した。複数の癌種に認められるNY-ESO-1 抗原を標的とするGSK3377794を含めGSK のパイプラインの強化である。GSK は総額6 億$を投資すると報道されている。 2014 年4 月、GSKはNovartis とコンシューマーヘルスケア・ワクチン・癌の3 事業における取引を発表し、2015 年3 月に取引は完了した。GSKは、総額160 億$でGSK のオンコロジー事業をNovartis に売却したが、免疫関連の癌領域の事業は保持していて、2018 年4 月に遺伝子治療に関してOrchard Therapeutics と戦略的提携契約を締結、2018 年12 月に免疫系癌領域のPARP 阻害剤などを開発中のTESARO を51 億$で買収し、癌免疫療法の活性化に入力し始めた。

Oct 08, 2019　 Novartis , VEGF inhibitor , wet AMD Novartis receives FDA approval for Beovu®, offering wet AMD patients vision gains and greater fluid reductions vs aflibercept ノバルティスが開発した眼科用VEGF阻害剤ブロシズマブ（製品名Beovu、ビーオビュー）を滲出型（ウェット）加齢黄斑変性を適応症としてFDAが承認。アフリベルセプト（製品名アイリーア、バイエル）を上回る視力回復と滲出液減少が確認されている。

Oct 04, 2019　 AZN , IL-5 inhibitor , auto-injector Fasenra approved in the US for self-administration in a new pre-filled auto-injector, the Fasenra Pen アストラゼネカが開発した抗インターロイキン（IL）-５受容体α抗体ファセンラのプレフィルド・オートインジェクター製品ファセンラ・ペンをFDAが承認。

Oct 03, 2019 , GILD , HIV pre-exposure prophylaxis U.S. Food and Drug Administration Approves Descovy® for HIV Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) - Descovy Demonstrated Non-inferior Efficacy and an Improved Bone and Renal Safety Profile Compared with Truvada® in People at Risk for Sexually Acquired HIV Infection in a Global Phase 3 Trial ギリアド社の抗HIV薬デスコヴィによるHIV感染予防を追加効能としてFDAが承認

Oct 02, 2019 , Janssen , Major depressive disorder (MDD) , esketamine Janssen Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for SPRAVATO® (esketamine) CIII Nasal Spray for the Rapid Reduction of Depressive Symptoms in Adults with Major Depressive Disorder Who Have Active Suicidal Ideation with Intent ヤンセンは抗うつ剤SPRAVATO（エスケタミン点鼻薬）による「自殺企図を有する大うつ病成人患者におけるうつ症状の軽減」の効能追加をFDAに申請した。

Oct 01, 2019 　 Bayer , Governance , Agriculture Ertharin Cousin to become member of Bayer AG Supervisory Board - International expert in the area of nutrition and agriculture バイエルはアクティビスト投資家の要求をいれて、食糧・農業専門家の米国人女性カズン氏を監督委員会の一員とした。今年の株主総会ではバウマンCEOに対する不信任決議案が55％を超える賛成で可決されたものの、監督委員会が続投を決定していた。

Oct 01, 2019 , AZN , COPD , triple-combination Update on US regulatory review of PT010 in COPD - FDA has issued a complete response letter regarding the New Drug Application (NDA) for an inhaled triple-combination therapy  アストラゼネカが COPD 治療薬として開発中の３剤併用吸入剤 PT010 の承認申請に対して FDA は CRL （未承認審査終了通知）を発行。